Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность
Нозологическая группа: Первичные иммунодефицита.
Код по МКБ-10: D81.0 - D81.9
Нозологические единицы: Тяжелый комбинированный иммунодефицит.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (ТКИН) - генетически обусловленный иммунодефицит, характеризующийся практически полным отсутствием зрелых Т-лимфоцитов при наличии или отсутствии В- и НКлимфоцитов, что ведет к ранним, крайне тяжелым инфекциям вирусной, бактериальной и оппортунистической природы и в отсутствие патогенетической терапии смерти в первые два года жизни.
ОСНОВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Общая частота ТКИН 1:50 000 новорожденных. Среди больных преобладают лица мужского пола.
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ
В основе патогенеза заболевания лежит дефицит ключевых факторов, необходимых для созревания Т-лимфоцитов. В настоящее время известна генетическая природа примерно 15 форм ТКИН. Генетические дефекты, ответственные за их развитие, показаны в таблице 1. Х-сцепленное наследование отмечается примерно в 50% случаев, в остальных аутосомно-рецессивное.
КЛАССИФИКАЦИЯ
На основании различий в иммунологическом фенотипе ТКИН может быть разделена на 4 группы: T-B+NK+, T-B-NK+, T-B+NK- и T-B-NK
Кроме того, в зависимости от измененного гена выделяют аутосомно-рецессивный и Х-сцепленный тип наследования.
Клиническая картина заболевания практически не зависит от генетической формы. Исключением являются проявления синдрома Омен, в основе которых наиболее часто лежат мутации генов RAG1 и RAG2.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Для больных с ТКИН характерно раннее, в первые недели и месяцы жизни, начало клинических проявлений заболевания в виде упорной диареи, синдрома мальабсорбции, инфекций кожи и слизистых (в первую очередь кандидоз), прогрессирующего поражения респираторного тракта. Возбудителями инфекций могут являться бактерии, вирусы, грибы, условно-патогенные микроорганизмы (в первую очередь Pneumocyctis carinii). Цитомегаловирусная инфекция протекает в виде интерстициальной пневмонии, гепатита, энтеровирусы и аденовирус вызывают менингоэнцефалиты. Очень часто встречается кандидоз слизистых и кожи. Несмотря на то что кандидоз не является редкостью у здоровых детей первых месяцев жизни, у больных с ТКИН он имеет упорный, рецидивирующий характер. В случае вакцинации ребенка БЦЖ в роддоме или позже характерно развитие регионарной и/или и генерализованной M. Bovis-инфекции, которая проявляется в виде уплотнения и казеозного поражения в месте инъекции, увеличения регионарных лимфоузлов, специфического поражения кожи в виде элементов сыпи или строфулуса и др.