Изучение явления эксайтотоксичности и ее роли в реализации когнитивных функций получило новый толчок в связи с открытием возбуждающих аминокислот, среди которых лидером является глутамат. Именно с его участием происходит развитие многих нейродегенератив-ных состояний, сопровождающихся ухудшением когнитивных функций: болезнь Альцгеймера, хорея Гентингтона, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, инсульты, эпилепсия, алгоколизм и др. (Fabiani G. et al., 2004; Knobloch M. et al., 2008; Dobrek L., Thor P., 2011). Возбуждающее действие глутамата известно с 1950-х годов (Javitt D., 2004).
Различают два подтипа рецепторов, через которые глутамат опосредует свои регуляторные влияния: ионотропные и метаботропные. Активация ионотропных рецепторов обеспечивает формирование потенциала действия, тогда как метаботропные регулируют его величину и длительность (Болдырев А.А., 2000). В настоящее время выделяют три подкласса ионотропных рецепторов: AMPA, КА и NMDA-рецепторы (Reneekens O., 2009). Метаботропные рецепторы глутамата ассоциированы преимущественно с G-белками (Berk M. et al., 2008). Помимо глутамата, другими эндогенными лигандами ионотропных рецепторов являются: L-аспартат (Gundersen L.L. et al., 1998); сульфоновые и сульфиновые аналоги глутамата и аспартата (т.е. L-цистеинсульфонат, L-гомоцистеинсульфонат, L-гомоцистеат, L-цистеат) (Black M., 2005). Однако наиболее изученной системой, связанной с передачей возбуждающего импульса, является структура N-метил^D-аспартата (NMDA), рецепторы которого встречаются в большинстве отделов ЦНС человека, но с наибольшой плотностью в гиппокампе, фронтальной коре, базальных ядрах (Pizzi M. et al., 1995). В среднем мозге, стволе и спинном мозге плотность NMDA-рецепторов, напротив, снижена, а сама роль глутаматергической системы в данных отделах представляется не до конца изученной (Bennett D.A., Amrick CL., 1987). Сам NMDA-рецептор представляет собой гетеротетрамер двух субъединиц - NR1