Глава 19. ВИТАМИН В 12

МНН: Цианокобаламин.

Используемые названия (синонимы): витамин В₁₂, кобаламин.

ХИМИЧЕСКАЯ ПРИРОДА

Витамин В₁₂ по своему химическому составу оказался самым сложным из всех витаминов. Установила его строение Д. Кроуфут-Ходжкин, работавшая в Оксфордском университете, с помощью рентгено-структурного анализа. В 1964 г. за расшифровку строения витамина В12 Д. Кроуфут-Ходжкин была удостоена Нобелевской премии.

В СССР промышленный способ производства кристаллического витамина В₁₂ был разработан в Институте биохимии имени А.Н. Баха Академии наук СССР [1].

В молекуле витамина В₁₂ центральный атом кобальта соединен с атомами азота четырех восстановленных пиррольных колец, образующих порфириноподобное корриновое ядро, и с атомом азота 5,6-диметил-бензимидазола. Кобальтсодержащая часть молекулы витамина представляет собой планарную (плоскостную) фигуру; по отношению к ней перпендикулярно расположен нуклеотидный лиганд, который, помимо 5,6-диметилбензимидазола, содержит рибозу и остаток фосфата у 3-го атома углерода (рис. 19.1). Вся структура получила название «кобаламин». Были получены производные витамина В₁₂, содержащие ОН-группу (оксикобаламин), хлор (хлоркобаламин), Н₂О (аквакобаламин) и азотистую кислоту (нитритокобаламин). Из природных источников были выделены, кроме того, аналоги витамина В₁₂, которые вместо 5,6-диметилбензимидазола содержали 5-окси-бензимидазол, или аденин, 2-метиладенин, гипоксантин и метилгипоксантин. Все они обладали меньшей биологической активностью, чем кобаламин. Цианокобаламин метаболически неактивен, но является предшественником биологически активных форм. В состав В₁₂-коферментов вместо CN входит остаток 5-дезоксиаденозина или метильная группа [2].

Таким образом, кобаламин является термином, используемым для обозначения соединений, обладающих активностью витамина В₁₂. В организме человека основными формами витамина В₁₂ являются метилкобаламин и 5-дезоксиаденозилкобаламин [3]. Форма кобаламина, используемая в большинстве лекарственных препаратов, цианокобаламин, в организме легко превращается в 5-дезоксиаденозил и метилкобаламин. У млекопитающих кобаламин является кофактором только двух ферментов, метионина и L-метилмалонил-КоА-мутазы [4].

Рис. 19.1. Химическая структура молекулы цианокобаламина [2]