СИНДРОМ АЛЬПОРТА У ДЕТЕЙ
Раздел 1. Введение, генетика, эпидемиология, патогенез
Рекомендация 1.1. Синдром Альпорта (СА) (синоним: наследственный нефрит) - неиммунная генетически детерминированная гломерулопатия, обусловленная мутацией генов, кодирующих коллаген 4 типа базальных мембран, проявляющаяся гематурией и/или ПУ, прогрессирующим снижением почечных функций, нередко сочетающаяся с патологией слуха и зрения (НГ).
При СА так же редко наблюдается лейомиоматоз и измененные тромбоциты.
Коллаген IV типа состоит из гетеротримеров, составленных из комбинаций 6 α-цепей:
■ α3-, α4- и α5-цепи в ГБМ;
■ α1- и α5-цепи в базальной мембране (БМ) капсулы Боумена и дистальной тубулярной БМ.
Гены COL4A1 и COL4A2 расположены на 13-й хромосоме, COL4A3 и COL4A4 - на 2-й хромосоме, COL4A5 и COL4A6 - на X хромосоме.
Рекомендация 1.2. СА - этиологически гетерогенное наследственное заболевание моногенной природы. Причина заболевания лежит в мутации одного из генов: COL4A5, COL4A4, COL4A3. При классическом варианте СА мутация происходит в гене COL4A5, расположенном на длинном плече Х-хромосомы (Xq22.2), который кодирует α5-цепь коллагена IV типа (НГ). Аутосомно-рецессивная форма СА обусловлена мутацией генов COL4A3 и COL4A4, расположенных на хромосоме 2 и кодирующих соответственно α3- и α4-цепи коллагена этого типа. Аутосомно-доминантная форма СА сцеплена с генным локусом COL4A3-COL4A4.
Частота СА в популяции составляет 1:5000. Он служит причиной 1% всех случаев ХПН в Европе. В 2,3% случаев почечная трансплантация проводится больным с СА. СА описан у представителей всех рас на всех континентах. Встречается СА очевидно чаще, чем о нем сообщается, в связи с различной пенетрантностью и экспрессивностью гена, мутация которого его обуславливает. Частота различных вариантов СА (аутосомно-доминантного и аутосомно-рецессивного) неодинакова в различных популяциях. По эпидемиологическим данным, в России частота СА среди детской популяции составляла 17:100000 населения. При длительном наблюдении за членами семьи с СА было отмечено, что у женщин пожилого возраста, как и у представителей мужского пола, отмечается снижение функции почек.