Глава 4. Фармакология препаратов, воздействующих на дыхательные пути

Препараты с противовоспалительным действием

Ингаляционные ГКС

Фармакодинамика

Препараты этой группы являются основными средствами для поддерживающей терапии бронхиальной астмы (БА) и должны назначаться всем больным, у которых симптомы с БА возникают регулярно. Также ингаляционные ГКС применяются у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), при муковисцидозе и для терапии ложного крупа [1]. Препараты этой группы обладают выраженным противовоспалительным действием.

Механизм действия ГКС заключается в контроле активности примерно 200 генов. Репрессия генов, важных для воспалительных реакций (гены цитокинов, медиаторов воспаления, факторов адгезии), приводит к затуханию воспалительных процессов в дыхательных путях. Кроме того, под воздействием ГКС активируются гены, отвечающие за синтез противовоспалительных факторов. Проявляются эти эффекты через 16-24 ч после назначения препарата, а устойчивый лечебный эффект достигается спустя месяцы лечения.

У ингаляционных ГКС имеется нелинейное соотношение между дозой и лечебным действием: 80-90% максимального эффекта достигается при назначении препаратов в низких и средних дозах. Дальнейшее увеличение дозы дает больным лишь незначительный дополнительный эффект, но при этом существенно увеличивается риск нежелательных лекарственных реакций. Высокие дозы ингаляционных ГКС следует применять лишь у больных с выраженной бронхообструкцией, которая затрудняет поступление препарата в дыхательные пути. При увеличении бронхиальной проходимости дозы ГКС следует снижать. Ингаляционные ГКС при назначении в высоких (2000 мкг) дозах через небулайзер могут служить альтернативой системным ГКС при терапии обострений БА и ХОБЛ.

Все ингаляционные ГКС при терапии БА оказывают сходное терапевтическое влияние на процессы воспаления в дыхательных путях. Но из-за различий в активности препаратов лечебный эффект достигается при использовании разных доз. Дозы, при которых лечебное действие двух препаратов одинаково, называются эквивалентными (табл. 4.1). Используя эквивалентные дозы, можно безопасно переводить больного с одного препарата на другой.

Таблица 4.1. Эквивалентные дозы ингаляционных ГКС

^{Примечания: *} Дозы для детей 5-11 лет (для детей до 4 лет определены дозы БУД суспензии: низкие - 250-500, средние - 500-1000, высокие - более 1000 мкг). ДАИ - дозированный аэрозольный ингалятор; ПИ - порошковый ингалятор; HFA - пропиллент гидрофторалкан; БДП - беклометазона дипропионат; БУД - будесонид; ФП - флутиказона пропионат.

Кроме внутриклеточных ГКС-рецепторов, ГКС могут взаимодействовать с рецепторами и ионными каналами на поверхности клеток. Эффекты ГКС, не связанные с регуляцией активности генов, получили название внегеномных. Благодаря внегеномному действию ингаляционные ГКС усиливают действие β₂-агонисты-адреностимуляторов.