Захарова Е.Ю., Цыганкова П.Г., Иткис Ю.С., Крылова Т.Д.
Известно достаточно большое число наследственных заболеваний, которые не имеют менделевского характера наследования. Эта глава посвящена обширному подклассу НБО - митохондриальным заболеваниям.
К МБ относят наследственные заболевания, связанные с нарушением работы митохондрий; чаще всего подразумеваются патология ДЦМ и нарушение окислительного фосфорилирования. Суммарная частота МБ, по разным оценкам, составляет от 1:5000-1:10000 живых новорожденных. Клинические проявления МБ и особенности их наследования связаны с рядом свойств как самой мтДНК (феномен гетероплазмии, наличие большого числа копий мтДНК в клетке), так и со сложностью обеспечения системы репликации мтДНК и организации функционирования дыхательной цепи (необходимо взаимодействие ядерного и митохондриального генома). Известно более 150 различных нозологических форм МБ, и с применением методов высокопроизводительного параллельного секвенирования (секвенирования следующего поколения) их число продолжает расти.
9.1. МАТЕРИНСКИЙ, ИЛИ МИТОХОНДРИАЛЬНЫЙ, ТИП НАСЛЕДОВАНИЯ
Поскольку ДЦМ находится под двойным генетическим контролем (часть белков, необходимых для ее работы, кодируется генами митохондриальной ДНК (мтДНК), часть - ядерными генами), для болезней из этой группы описаны разные типы наследования, в том числе и особый - митохондриальный, или цитоплазматический. При половом размножении митохондрии, как правило, наследуются исключительно по материнской линии. Яйцеклетка человека содержит сотни, в то время как сперматозоид только одну спирально закрученную митохондрию у основания жгутика. При оплодотворении митохондрия сперматозоида не попадает в яйцеклетку, и плод наследует исключительно материнскую мтДНК. Поэтому все заболевания, связанные с мутациями в мтДНК, передаются от матери детям, поражаются лица любого пола; больные отцы не передают болезнь своим детям.