Лебедев И.Н.
10.1. ВВЕДЕНИЕ
Хромосомные болезни занимают одно из ведущих мест в структуре врожденной и наследственной патологии человека (табл. 10.1).
Таблица 10.1. Вклад конституциональных хромосомных аномалий в летальность и наследственную патологию у человека
| Группы | Частота ХА |
| Ранние доимплантационные потери (клинически не регистрируемые беременности) | Неизвестна, возможно около 50% |
| Спонтанные выкидыши (распознаваемая эмбриональная и плодная летальность на сроке свыше 5 нед беременности) | В среднем около 30%. Частота варьирует от 50% на сроках 8-11 нед до 5% у мертворожденных |
| Младенческая и детская смертность | 5-7% |
| ВПР | 4-8% |
| Врожденные пороки сердца | 13% |
| Множественные (3 и более) врожденные пороки и умственная отсталость | 5,5% |
| Умственная отсталость (за исключением синдрома ломкой Х-хромосомы): | |
| IQ <20 IQ 20-49 IQ 50-69 | 3-10% 12-35% 3% |
| Другие нарушения развития нервной системы | 1-3% |
| Мужское бесплодие | 2% (до 15% в группе с азооспермией) |
Окончание табл. 10.1
| Группы | Частота ХА |
| Нарушения половой дифференцировки у мужчин | <25% |
| Истинный гермафродитизм | 25% |
| Нарушения пубертатного развития у девочек | 27% |
| Привычное невынашивание беременности | 2-5% |
Эти расстройства обусловлены числовыми и структурными аномалиями хромосом, большинство из которых приводят к летальным эффектам. Лишь сравнительно немногие варианты нарушений кариотипа совместимы с постнатальным развитием организма и ведут к хромосомным болезням. Перед характеристикой этой группы болезней целесообразно рассмотреть основные положения, касающиеся спектра, механизмов формирования и закономерностей проявления хромосомного дисбаланса. В общем виде все ХА разделяют на две группы - геномные и хромосомные мутации. К первым относят нарушения числа отдельных хромосом (анеуплоидия) и кратные изменения числа целых хромосомных наборов (полиплоидия). В категории хромосомных мутаций традиционно рассматривают структурные нарушения хромосом. По своему происхождению ХА могут быть наследуемыми и передаваться от родителей потомству (например, транслокации или инверсии хромосом). Нарушения кариотипа могут возникать и в ходе гаметогенеза de novo. Как правило, это числовые аномалии, являющиеся результатом ошибок мейотической сегрегации хромосом. Ряд структурных аберраций также может формироваться в гаметах, например, вследствие неаллельной гомологичной рекомбинации. Наследуемые и вновь возникшие гаметические мутации часто называют конституциональными хромосомными нарушениями из-за их присутствия во всех клетках организма. Кроме этого, ХА могут возникать и в соматических клетках. Если соматические мутации происходят на самых ранних этапах онтогенеза, например на стадии дробления бластомеров, то с высокой вероятностью они будут представлены во всех клетках организма. Если же мутация возникнет на более поздних стадиях развития, как правило уже после обособления зародышевых листков, то она будет присутствовать только в части клеток. В этом случае ХА будет находиться в мозаичном состоянии. Следует отметить, что хромосомный мозаицизм может возникать не только при изначально нормальном кариотипе зиготы, но и быть результатом коррекции хромосомного нарушения гаметического происхождения. Подобные ситуации отмечаются, например, при коррекции мейотической трисомии, когда в результате отставания дополнительной хромосомы в развивающемся организме формируются популяции дисомных и трисомных клеток.