Представленный в настоящей главе материал объясняет, какие физико-химические свойства соединений важны при разработке новых ЛС, выборе методов стандартизации и контроля качества фармацевтических субстанций и готовых ЛФ.
Ключевыми моментами, представленными в главе 2, являются: - Применение математического аппарата для описания структур молекул при разработке новых биологически активных соединений - предшественников ЛС. Метод количественных корреляций «структура-активность» (ККСА/QSAR). Топологические индексы и взаимосвязь между физическим или химическим свойством, биологической активностью химического соединения и его молекулярной структурой. Примеры ККСА-исследований в фармации. - Равновесные процессы и кинетические закономерности в фармацевтическом анализе. Лекарственные соединения как сильные и слабые кислоты и основания в соответствии с теорией кислот и оснований Бренстеда-Лоури. Значения pKa и pKBH+, pH-диаграммы. Буферные растворы. Активность, ионная сила, диэлектрическая постоянная. Константа распределения ЛВ между двумя фазами, влияние pH. Стабильность лекарственных субстанций. Механизмы распада молекул ЛС. Реакции нулевого и первого порядка.
2.1. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ И ТОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
НА ОСНОВЕ КОЛИЧЕСТВЕННЫХ КОРРЕЛЯЦИЙ «СТРУКТУРА-АКТИВНОСТЬ»/«СТРУКТУРА-СВОЙСТВО»
В современной фармацевтической химии широко используется математический аппарат для описания структур молекул и их химических реакций. Создание эффективных алгоритмов анализа и синтеза новых биологически активных соединений позволяет ускорить как процесс разработки новых ЛС, так и значительно снизить затраты на доклинические испытания.
Доказательство взаимно однозначных соответствий между строением и биологическими свойствами химических соединений положило начало поиску химических групп или ядер (циклических систем), ответственных за биологическую активность, в частности токсичность. Объяснение отмеченной корреляции появилось лишь в самом конце прошлого века, после развития идей о рецепторах ЛВ и открытия некоторых аналогичных явлений в химии ферментов.