Глава 17. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ КЛАССА КАРБOНOВЫХ КИСЛОТ АЛИФАТИЧЕСКОГО РЯДА

В медицине применяют соли моно- и поликарбоновых кислот, которые восполняют дефицит микро- и макроэлементов (калия ацетат, кальция глюконат и кальция лактат), поддерживают электролитный баланс (натрия цитрат), обладают противоэпилептической активностью (натрия вальпроат). Аскорбиновая кислота проявляет витаминную активность. Карбоксильная группа входит в состав молекул многофункциональных соединений, которые используются в качестве ЛС, но относятся к иным классам в соответствии с химической классификацией. Например, индометацин (см. гл. 33) можно рассматривать как производное уксусной кислоты (что отражено в систематическом названии субстанции). Некоторые карбоновые кислоты используют для получения солевых форм лекарственных веществ органической природы. Например, янтарная и винная кислоты:

являются компонентами метопролола сукцината и метопролола тар-тарата - препаратов группы ß-адреноблокаторов (см. гл. 27), а лимонная кислота входит в состав тамоксифена цитрата (противоопухолевое средство, антиэстроген):

Карбоновые кислоты - соединения, в которых функциональной группой является карбоксильная группа -СООН:

Карбоновые кислоты - слабые кислоты, и константы кислотной ионизации большинства органических кислот находятся в пределах 1,4×10^-5-1,0×10^-4. Например, рКа(НСООН) = 3,75; рК_а(СН₃СООН) = = 4,76.

Ниже рассмотрены особенности химического строения и свойства ЛС класса карбоновых кислот и их производных (табл. 17.1).

В качестве примера рассмотрены этапы контроля качества субстанций кальция глюконата и аскорбиновой кислоты.

Кальция глюконат

Определение подлинности проводят по иону Ca²⁺(см. гл. 6).

Для идентификации глюконата используют метод ТСХ. Для исследования к 20 мг субстанции добавляют 1 мл воды. Поскольку субстанция умеренно растворима в воде, смесь нагревают на водяной бане (60 °C). Раствор стандартного образца кальция глюконата готовят таким же образом. Мобильная фаза - смесь концентрированного NH₃, этилацетата, воды, этанола (96%) в объемном соотношении 10:10:30:50. В качестве проявителя используют раствор К₂Cr₂O₇ в 40% H₂SO₄. Выбор этого реактива неслучаен, поскольку глюконат-ион содержит спиртовые группы, восстанавливающие дихромат-анион до фиолетового Cr(H₂O)₆³⁺ (гл. 14). Хроматограммы тестируемой и стандартной субстанции должны иметь одинаковые размер, значения R_f и интенсивность окраски основного пятна.