Глава 31. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ КЛАССА ПИРРОЛА

К группе пиррола и его производных - пирролидина и пирролизиди-на относятся ЛС различных фармакологических групп: витаминов и стимуляторов гемопоэза, антибактериальных средств, м-холинолитиков.

Пиррол - пятичленный ароматический π-избыточный азотсодержащий гетероцикл:

Производные пиррола распространены в растительном и животном мире. Они служат структурными фрагментами гема, хлорофиллов, пигментов желчи, некоторых алкалоидов и антибиотиков.

31.1. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА - ПРОИЗВОДНЫЕ

ПИРРОЛА

Особенности химического строения и контроля качества фармацевтических субстанций производных пиррола рассмотрены на примере цианокобаламина и метилкобаламина (табл. 31.1).

Как видно из табл. 31.1, структура кобаламина и метилкобаламина (корриновые витамины) включает четыре основных компонента:

1) центральный атом-комплексообразователь - ион Со³⁺;

2) макроциклический лиганд - корриновый цикл, образующий четыре связи с центральным атомом;

3) нуклеотид, содержащий нуклеиновое основание (5,6-диметил-бензимидазол), атом азота которого образует донорно-акцепторную

связь с центральным атомом; углеводный фрагмент (рибозу); фосфатный остаток;

4) лиганды L - это цианид-ионы (CN^-) или метильная группа (-СН₃), связанные с центральным атомом.

Таблица 31.1. Лекарственные средства группы пиррола

Окончание табл. 31.1

Таким образом, пространственная структура кобаламинов окта-эдрическая. Центральный атом Co(III) образует химические связи с атомами азота пирррольных колец, 5,6-диметилбензимидазола и ли-гандом L:

Сопряженные кратные связи корриновой системы и природа иона металла комплексообразователя обусловливают яркую окраску кристаллов кобаламинов (см. табл. 31.1).

В витаминах группы В₁₂ роль лиганда L, кроме цианид-иона и метиль-ной группы, могут играть ионы OH^-, Bг^-, Cl^-, NO₂^-. Некоторые витамины группы В₁₂ применяют в виде солей, например гидроксокобаламина ацетат, гидроксокобаламина хлорид, гидросокобаламина сульфат.