К производным хинолина относятся ЛС природного и синтетического происхождения, обладающие антималярийным, антибактериальным, противопротозойным и антиаритмическим действием.
Хинолин (бензопиридин) - конденсированная ароматическая система пиридина и бензола:
&hide_Cookie=yes)
В кислой среде образуется хинолиний-ион (рКВН+ = 4,9). Реакции электрофильного замещения протекают в положения С5 и С8 бензольного кольца, а реакции нуклеофильного замещения приводят к продуктам замещения преимущественно в положение С2.
С точки зрения строения молекул ЛС группы хинолина их можно разделить на производные цинхонана, 4-аминохинолина, 4-хинолона, 8-гидроксихинолина.
38.1. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА - АЛКАЛОИДЫ ХИННОГО ДЕРЕВА
К производным хинолина относится большая группа (более 30) алкалоидов коры хинного дерева - цинхона (Cinchona). Их структурной основой служит цинхонан, включающий связанные -СН2-группой фрагменты хинолина и хинуклидина (конденсированная система двух колец пиперидина):
&hide_Cookie=yes)
Из хинной корки извлекают два важных для медицины алкалоида - хинин и его диастереомер хинидин:
&hide_Cookie=yes)
Именно пространственная конфигурация асимметрических атомов С8 и С9 во многом определяет фармакологическую активность стерео-изомеров алкалоидов хины. Хинин обладает антималярийной активностью, жаропонижающим и обезболивающим свойствами. Стереоизомер хинина - хинидин применяют как антиаритмическое ЛС (табл. 38.1).
Несмотря на то что хинин применяют для лечения малярии с середины XVII в., до сих пор окончательно не выяснены механизмы его действия.
Алкалоиды хины проявляют свойства двукислотных оснований, что обусловлено присутствием азота хинолинового (рКВН+ = 4,9) и хинукли-динового (рКВН+ = 12,1) колец. Это позволяет использовать их соли в качестве водорастворимых фармацевтических субстанций для изготовления ЛФ.