Глава 44. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ КЛАССА ФЕНОТИАЗИНА

Лекарственные средства - производные фенотиазина обладают нейролептическим, антигистаминным и антиаритмическим действием.

Фенотиазин (10Н-фенотиазин/тиодифениламин) - конденсированная система, состоящая из двух ядер бензола и ядра тиазина.

В качестве ЛС используются соединения с заместителями в положениях 2 и 10:

Фенотиазин легко подвергается электрофильной атаке в положения 3 и 7 (пара-положения по отношению к электродонорному атому азота). Для фенотиазина и его производных характерны реакции окисления (например, кислородом воздуха), что следует учитывать при хранении ЛС. В зависимости от силы окислителя и условий реакции могут образовываться S-оксиды или S,S-диоксиды:

Фенотиазин алкилируется и ацилируется по атому азота, что обусловливает многообразие лекарственных веществ на его основе.

Особенности строения и свойства N-алкил- и N-ацилпроизводных фенотиазина представлены в табл. 44.1.

Как видно из примеров (см. табл. 44.1), однотипность строения молекул ЛС обусловливает их принадлежность к двум фармакологическим группам: N-алкильные производные фенотиазина обладают нейролептическим и антигистаминным действием, а N-ацильные производные - антиаритмические средства.

Таблица 44.1. Лекарственные средства - производные фенотиазина

Окончание табл. 44.1

В настоящее время выпускается более 30 ЛС - производных фе-нотиазина. Среди них находят широкое применение такие N-алкил-производные как:

Основностью производных фенотиазина (рК_ВН+ ≈ 9) обусловлено получение солевых форм ЛС (преимущественно гидрохлоридов).

В качестве примера рассмотрены этапы контроля качества субстанции прометазина гидрохлорида.

Прометазина гидрохлорид

Прометазина гидрохлорид (дипразин, пипольфен) - антигистамин-ное, противоаллергическое, противорвотное, седативное средство.