ТЕРАПИЯ ПЕРВОЙ ЛИНИИ ПАЦИЕНТОВ, КАНДИДАТОВ НА ВЫСОКОДОЗНУЮ ХИМИОТЕРАПИЮ С ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ АУТОЛОГИЧНЫХ СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК
Недостаточная эффективность «стандартной терапии» на основе МР послужила толчком к поиску более эффективных методов лечения. Для преодоления химиорезистентности широко использовалась предложенная B. Barlogie в 1984 г. химиотерапия по схеме VAD (винкри-стин 0,4 мг/сут, доксорубицин 9 мг/м2 в сутки, которые назначаются постоянной внутривенной инфузией в 1-4-й день, и дексаметазон 40 мг в сутки внутрь в 1-4-й, 9-12-й и 17-20-й день) каждые 4 нед при отсутствии ответа на программы химиотерапии 1-й линии, а также при агрессивном и прогностически неблагоприятном течении заболевания, включая острый плазмоклеточный/плазмобластный лейкоз. Программа VAD позволяла сократить время, необходимое для получения терапевтического ответа. В дальнейшем высокоинтенсивная, так называемая тотальная, терапия в лечении ММ на основе высокодозной терапии VAD с тандемной ТAСКК (с последующей высокодозной консолидацией и поддерживающей терапией в течение 1-3 лет) становится методом выбора в странах с высоким уровнем жизни у больных моложе 70 лет. При подведении в 2014 г. итогов трех исследований по тотальной терапии с длительной медианой наблюдения - 21 год (исследование ТТ1, я=231), 12 лет в ТТ2 (я=668) и 9 лет в ТТ3а (я=303) оказалось, что 10-летняя ВБП увеличилась с 9% в исследовании ТТ1 до 33% в исследовании ТТ3а, а длительность ПО возросла с 18 до 49% (Barlogie B. et al., 2014). При этом время до прогрессирования из ПО уменьшилось
с 59% в ТТ1 до 22% в ТТ3а.
Менее токсичным и более простым в исполнении для высокодозной терапии перед заготовкой СКК является VAD-like-режим по программе Cy-Dex (циклофосфамид 1000 мг/м2 в сутки в 1-й день и дексаметазон 40 мг в сутки в 1-4-й и 9-12-й день), проводимой каждые 3 нед. В рандомизированном исследовании при сравнении 3 циклов VAD или 2 циклов Cy-Dex с последующей мобилизацией и коллекцией СКК и ВДХТ с ТАСКК показана одинаковая эффективность этих режимов: не менее чем ЧО отмечен у 80% после терапии VAD и у 81% после лечения Cy-Dex; в обеих группах 3-летняя медиана ОВ была 75% (Mellqvist U.