Макроглобулинемия Вальденстрема (МВ) представляет собой злокачественное хроническое индолентное лимфопролиферативное заболевание с повышением уровня моноклонального макроглобулина IgM, синдромом гипервязкости сыворотки и наличием лимфоплазмоцитарных инфильтратов в костном мозге. По классификации Всемирной организации здравоохранения (2008), МВ относится к лимфоплазмоцитарной лимфоме, но традиционно рассматривается в группе парапротеинемиче-ских гемобластозов. В 1944 г. шведский врач Jan Waldenstrom описал двух пациентов, у которых заболевание сопровождалось гепатоспленомегали-ей, анемией, носовыми кровотечениями и необычным составом сыворотки крови. За 8 лет до этого, в 1936 г., датские ученые Jens Bing и Axel Neel сообщили о двух случаях гиперглобулинемии с поражением центральной нервной системы. Впоследствии описанная Jan Waldenstrom лимфома была названа именем автора, а осложнение МВ с поражением центральной нервной системы - синдромом Бинга-Нила. Менее 5% случаев лимфоплазмоцитарных лимфом встречаются с секрецией IgA, IgG или без секреции парапротеина. В отечественной литературе первое сообщение о МВ принадлежит М.С. Дульцину и Ю.И. Лорие (1958).
Код по Международной классификации болезней: C88.0.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
МВ - весьма редкая патология. Чаще болеют мужчины. Показатель заболеваемости мужчин равняется 0,34, а женщин - 0,17 на 100 000 населения в год. МВ составляет около 2% всех гематологических заболеваний. Частота заболевания МВ в 7-10 раз ниже частоты ММ. Средний возраст пациентов 63-68 лет. С возрастом риск заболевания нарастает.
ЭТИОЛОГИЯ
Этиология МВ остается неизвестной, в настоящее время не существует достоверных доказательств влияния разнообразных факторов
внешней среды, хронической антигенной стимуляции или роли каких-либо профессиональных факторов на возникновение этого заболевания. С другой стороны, в одном исследовании из 181 больных МВ отмечено, что у 20% их ближайших родственников возникали либо МВ, либо другие лимфопролиферативные заболевания. Значимость наследственных факторов в возникновении МВ подтверждается сообщениями о семейных агрегациях, включая случаи заболевания однояйцевых близнецов. Основным фактором риска развития МВ является MGUS с секрецией IgM (IgM-MGUS). По данным S. Treon и соавт. (2014), у подавляющего большинства больных с МВ (>90%) выявлена соматическая мутация L265P гена MYD88 (MYD88L265P), а у 29,1% - мутация гена CXCR4. Частота цитогенетических аномалий, как правило, неспецифических, может варьировать от 15 до 90%. Часть больных имели комплексные цитогенетические аномалии. Такой кариотип обычно сочетался с более агрессивным течением заболевания. Транслокация 14q32 (этот локус отвечает за синтез тяжелых цепей Ig) при МВ, как при ММ и при фолликулярной лимфоме, встречалась достаточно часто. Реципрокная транслокация t(14;18)(q32;q21) с вовлечением гена bcl-2, описанная при фолликулярной лимфоме, обнаруживалась у 1 из 8 больных МВ. Более того, у некоторых пациентов определялась транслокация t(8;14)(q24.1;32), типичная для лимфомы Беркитта. Хромосомная аномалия t(9;14)(p13;q32) часто встречается при МВ. Отмечаются нарушения регуляции гена PAX-5 и мутации антионкогена р53.