Вследствие сложности и многогранности этиопатогенеза аутоиммунной патологии диагностика также является сложным процессом. Обнаружение в сыворотке крови различных аутоантител имеет порой решающее диагностическое значение для подтверждения того или иного заболевания, тесно связано с активностью болезни или может предшествовать клинически очевидной активности и определять прогноз. Вместе с тем одной особенностью практического выявления аутоантител, вытекающей из биологической природы этого феномена, является то, что не существует абсолютно корректного подхода к измерению содержания аутоантител. Именно поэтому виды и профили специфических маркеров далеко не всегда позволяют провести этиологическую диагностику аутоиммунной патологии, поскольку она, как правило, является комплексной.
4.1. ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ АУТОИММУННОЙ ПАТОЛОГИИ
Распространенность АИЗ в США составляет 14,7-23,5 млн человек - 8% популяции (данные Координационного комитета аутоиммунных заболеваний Национального института здоровья США, 2004). Аутоантитела выявлены более чем у 2 млн человек, в связи с чем необходимо рассмотреть наиболее перспективные стороны лабораторной диагностики.
Принципиальные методические подходы, использующиеся в диагностике ревматических заболеваний, представлены в табл. 4.1.
Разработаны также стандартные профили аутоантител для диагностики аутоиммунных заболеваний (табл. 4.2).
Разработан также перечень первичных (скрининговых), вторичных (подтверждающих) и дополнительных серологических тестов для диагностики АИЗ (табл. 4.3).
Таблица 4.1
Общие принципы диагностики аутоиммунных заболеваний
| Принципы | Комментарии | УД♠ |
| Объективность | Получение объективной информации о наличии и характере иммунопатологических изменений у обследуемого пациента является важным инструментом для ранней диагностики, оценки активности, тяжести течения, прогноза болезни и эффективности проводимой терапии | А |
| Стандартизация | Непременным условием стандартизации лабораторной диагностики АИЗ является сопоставление и гармонизация иммунологических тестов с международными и национальными референтными материалами (аттестованными стандартными образцами) и методами исследований, базами данных о референтных пределах анализируемых биомаркеров, алгоритмами оценки полученных результатов | А |
| Серодиагностика (обнаружение циркулирующих аутоантител) | Серологические тесты, связанные с определением аутоантител, занимают центральное место в лабораторной диагностике АИЗ. Положительные результаты определения аутоантител входят в число диагностических критериев АИЗ; используются для оценки активности и прогноза этих заболеваний; играют важную роль в диагностике АИЗ на ранней стадии; позволяют идентифицировать отдельные клинико-лабораторные субтипы АИЗ; служат предикторами развития аутоиммунных заболеваний у бессимптомных пациентов | А |
| Специфичность | Лабораторная диагностика при АИЗ проводится, в первую очередь, для подтверждения диагноза у пациентов с недостаточным числом клинических проявлений. Обнаружение аутоантител при отсутствии клинических признаков не является достаточным для постановки диагноза АИЗ. Отмечено нарастание частоты выявления аутоантител улиц пожилого и старческого возраста, на фоне приема лекарственных препаратов, при вирусных и бактериальных инфекциях, злокачественных новообразованиях, у здоровых родственников больных АИЗ | А |
| Клиническая значимость | При выявлении аутоантител необходимо учитывать стойкость и выраженность их гиперпродукции. При инфекциях наблюдается умеренное транзиторное образование аутоантител, а при АИЗ - стойкая выраженная гиперпродукция | D |
| Использование стандартных профилей аутоантител | Аутоантитела, специфичные только для одного АИЗ, встречаются очень редко. АИЗ характеризуются одномоментным присутствием нескольких типов аутоантител в одной сыворотке, так называемым профилем аутоантител, оценка которого существенно увеличивает диагностическую ценность определения данных биомаркеров | В |
| Скрининг нарушения иммунного ответа | Неспецифические нарушения иммунитета (гипериммуноглобулинемия, снижение концентрации комплемента) могут косвенно указывать на развитие АИЗ и служат показаниями для исследования аутоантител | С |
| Использование основных диагностических лабораторных маркеров | Основными диагностическими лабораторными маркерами АИЗ являются AHA, РФ, АЦБ, АНЦА, АФЛ. Скрининговые тесты должны обладать высокой диагностической чувствительностью, а подтверждающие тесты - высокой диагностической специфичностью | А |
| Оценка острофазового ответа | Наиболее полезными маркерами острофазового ответа при АИЗ являются СОЭ и С-реактивный белок. СОЭ и С-реактивный белок позволяют оценить воспалительную активность заболевания, характер прогрессирования и прогноз исходов хронического воспалительного процесса, а также эффективность противовоспалительной терапии | А |
| Целесообразность | Другие лабораторные биомаркеры АИЗ (цитокины, маркеры активации эндотелия, иммуноглобулины, иммунные комплексы, криоглобулины, компоненты системы комплемента, субпопуляции лимфоцитов, генетические маркеры, показатели метаболизма костной и хрящевой ткани, маркеры апоптоза и др.) имеют меньшее клиническое значение по сравнению с аутоантителами и показателями острой фазы воспаления. Могут быть полезными для мониторирования активности заболевания и ответа на проводимое лечение (данные описательных исследований) | С |
Примечание: * - уровень доказательности; AHA - антинуклеарные Ат; АЦБ - Ат к цитруллинированным белкам; АНЦА - антинейтрофильные цитоплазматические Ат; АФЛ - антифосфолипидные Ат.