5.1. ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ОСТРОГО ПОЧЕЧНОГО ПОРАЖЕНИЯ
Коррекция почечной ишемии и гипоперфузии. В эксперименте коррекция анемии ЭПО уменьшает почечную ишемию и риск экспериментального ОПП - при эндотоксическом шоке и при СИР, что объясняют нормализующим влиянием на центральную и почечную гемодинамику, антиоксидантным и антицитокиновым эффектом (блокадой ФНОα) с повышением уровня C-реактивного белка (СРБ), нейтрализующего эндотоксин. Выраженным нефропротективным действием обладает экзогенный индуцированный гипоксией фактор-2α (HIF2-α), который одновременно с эритропоэзом (геном ЭПО) активирует почечный неоангиогенез с помощью сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF - от англ. Vascular Endothelium Growth Factor). Кроме того, НIF2-α ингибирует экспреcсию провоспалительных и проапоптозных генов, активируют NO-синтетазу эндотелия, гемоксигеназу-1. Однако рекомбинантный VEGF, эффективный при экспериментальной преэклампсии, тромботических микроангиопатиях, циклоспориновой нефротоксичности, ряде моделей экстракапиллярного БПГН, ускоряет
прогрессирование ОПН при нефропатиях с гипертрофией и гиперперфузионным поражением клубочков (экспериментальная диабетическая нефропатия, нефропатия от перегрузки белком, нефропатия при субтотальной нефрэктомии).
Блокаторы рецепторов ангиотензина устраняют ангиотензина IIзависимую констрикцию гломерулярных эфферентных артериол с падением кровотока в перитубулярных капиллярах и тем самым уменьшают тубулоинтерстициальную гипоксию. Применение блокаторов рецепторов ангиотензина после перенесенного ОПП предотвращает его трансформацию в ХБП. У иАПФ обнаруживается дополнительный почечный вазодилатирующий эффект за счет накопления брадикинина. Улучшение функции почек при экспериментальной ОПН, помимо нормализующего почечную перфузию эффекта, связано с ингибирующим действием блокаторов рецепторов ангиотензина на оксидативный стресс, экспрессию хемокинов (MCP-1, остеопонтин), цитокинов (трансформирующий фактор роста β), синтез ИНФγ - медиатора Т-хелперов. Коррекция сартанами ангиотензин II-зависимого дисбаланса Т-хелперов и устранение тубулоинтерстициальной гипоксии ведет к уменьшению лейкоцитарной инфильтрации почек при экспериментальной ОПН и после трансплантации. Однако при далеко зашедшем экспериментальном отторжении и при аристолохиевой нефропатии эффект блокады ренин-ангиотензиновой системы на прогрессирование ослабляется. Антиишемическое действие антагонистов кальция (АК) с устранением афферентной вазоконстрикции связано с уменьшением уровня цитозольного кальция вследствие ингибиции кальциевых каналов L-типа и индукции Ca-зависимой NO-синтетазы со снижением продукции эндотелина-1.