9.1. ЛЕКАРСТВЕННОЕ ОСТРОЕ ПОЧЕЧНОЕ ПОРАЖЕНИЕ
За последние 10 лет частота лекарственной ОПН выросла в 6-8 раз. В целом на долю лекарственной ОПН сегодня приходится 15-20% случаев госпитальной ОПН.
Чаще других медикаментов преренальное ОПП индуцируют ингибиторы циклооксигеназы - НПВС как неселективные, так и селективные, иАПФ и блокаторы рецепторов АТII, а также ингибиторы кальцинейрина. По данным NHANES III, в США за последние 20 лет наблюдается увеличение частоты ОПН в популяции, опережающее темпы роста заболеваемости диабетом и совпадающее по времени с началом широкого применения блокаторов РААС. Наиболее распространенная ранняя преренальная ОПП, развивающаяся при назначении блокаторов РААС больным ИБП с двусторонним стенозом почечных артерий, обратима после отмены препарата. Наряду с упомянутым преренальным ОПП стала известна более тяжелая форма ОПП
при отсутствии стеноза почечных артерий, которая осложняет длительное применение комбинации иАПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина с исходом в терминальную уремию (табл. 9.1). Риск такого необратимого ОПП увеличивается при сочетании блокаторов РААС с НПВС, при проведении сосудистых интервенций на фоне блокады РААС, при назначении фосфата натрия для подготовки к колоноскопии больных, получающих блокаторы РААС. Кроме того, иАПФ вызывают преренальную ОПП с выраженной гиперкалиемиий у 25% больных застойной ХСН с низкой фракцией выброса миокарда ЛЖ, исходным снижением СКФ и систолического АД. Эта форма более благоприятна и обратима (см. табл. 9.1).
Таблица 9.1. Раннее и отсроченное острое почечное поражение, ассоциированное с лечением блокаторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Индукторы ОПП и его особенности | |
| Ранняя в 3-4-й степени ХБП | Отсроченная - длительное применение комбинации иАПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина |
| | | иАПФ + блокаторы рецепторов ангиотензина |
| | | НПВС, РКС, фосфат Na (колоноскопия) |
Прирост концентрации креатинина крови, % | | | |
Билатеральный стеноз a. renalis | | | |
| | При продолжении приема иАПФ | |
| | | |
Типичной причиной ренальной ОПН вследствие ОКН являются аминогликозидные антибиотики, амфотерицин В. Реже к ОКН приводят тетрациклины, фторхинолоны, монобактамы, карбапенемы, триметоприм, противоопухолевые (митрамицин, нитрозомочевина, цисплатин) и противовирусные препараты (цидофовир, тенофовир, адефовир). Аминогликозидные антибиотики воздействуют на фосфолипиды клеточных мембран тубулярного эпителия с высвобождением лизосомальных ферментов, нарушением синтеза АТФ в митохондриях и генерацией свободных радикалов. Активированные аминогликозидами почечные макрофаги, продуцирующие хемокины, провоспалительные цитокины и вазоконстрикторы (ангиотензин II, эндотелин-1), приводят к оксидативному стрессу