Бронхорасширяющие ЛС по механизму действия подразделяют на следующие группы.
• Стимуляторы адренорецепторов:
- α- и β-адреностимуляторы эпинефрин (см. гл. 11);
- β2-адреностимуляторы:
◊ короткого действия (сальбутамол, тербуталин, фенотерол);
◊ длительного действия (формотерол , салметерол , индакатерол ).
• м-Холиноблокаторы:
- короткого действия (ипратропия бромид);
- длительного действия (тиотропия бромид).
• Ингибиторы фосфодиэстеразы:
- неселективные ингибиторы фосфодиэстеразы III-IV типа (теофиллин);
- селективные ингибиторы фосфодиэстеразы IV типа (рофлумиласт );
- селективные ингибиторы фосфодиэстеразы V типа (силденафил , варденафил , тадалафил , уденафил ).
Существует 4 типа рецепторов. К рецепторам II типа относятся рецепторы, сопряженные с G-белками. Рецепторы представляют собой трансмембранные белки, внутри клетки связанные с регуляторными G-белками различных типов (Gs, Gi, Gp, Go, Gt). Примерами таких рецепторов служат α- и β-адренорецепторы, м-рецепторы, опиатные, дофаминовые, гистаминовые, ангиотензиновые рецепторы, рецепторы гормонов и др. G-белки взаимодействуют с аденилатциклазой, фосфолипазами С и А2, ионными каналами, цГМФ-фосфодиэстеразой. Эти ферменты участвуют в передаче сигнала посредством вторичных мессенджеров.
Аденилатциклазный механизм передачи
Мишенью Gs- и Gi-белков служит аденилатциклаза. Механизм передачи сигнала происходит следующим образом. Активация аденилатциклазы
Механизм передачи сигнала следующий: рецептор - активация Gs-протеина - активация аденилатциклазы - увеличивается внутриклеточный цАМФ - активация цАМФ-зависимой протеинкиназы -фосфорилирование белков - клеточный ответ (рис. 16.1).
По такому принципу работают β-адренорецепторы.