Главные клетки паращитовидной железы синтезируют препропаратиреоидный гормон, который в эндоплазматическом ретикулуме превращается в пропаратиреоидный гормон. Последний, в свою очередь, в аппарате Гольджи превращается в ПТГ, представляющий собой одноцепочечный пептид. Это водорастворимый гормон, который связывается с поверхностными рецепторами клеток-мишеней. В результате действие ПТГ заключается в активации внутриклеточных процессов, в которых активную роль играют внутриклеточные ионы кальция и циклический аденозинмонофосфат. На хромосоме 11 человека расположен единичный ген ПТГ. ПТГ очень быстро разрушается в крови: период полураспада составляет 5 мин.
12.1. РЕГУЛЯЦИЯ КАЛЬЦИЕВО-ФОСФОРНОГО ОБМЕНА 12.1.1. Паратгормон
Установлены следующие эффекты ПТГ на органы-мишени.
• Кость. ПТГ стимулирует высвобождение из кости ионов кальция и фосфата. Он вызывает остеолизис поверхностными остеоцитами, это приводит к выходу из кости ионов кальция, что служит одним из основных механизмов поддержания постоянства концентрации кальция во внеклеточном пространстве. Через 12 ч после взаимодействия с рецептором проявляется отсроченный эффект ПТГ, который заключается в стимуляции остеокластов, и процессы резорбции кости начинают преобладать над её синтезом. Следует заметить, что только остеобласты имеют рецепторы к ПТГ, следовательно, прямое действие ПТГ оказывает только на их активность. Модуляция ПТГ-активности остеокластов вторична - как проявление содружественного ремоделирования кости остеобластами и остеокластами.
• Почки. ПТГ снижает реабсорбцию ионов кальция и фосфата из проксимальных канальцев и усиливает реабсорбцию ионов кальция из дистальных канальцев. В результате повышается потеря кальция с мочой. Поскольку около половины кальция плазмы находится в свободном состоянии, он полностью фильтруется почками. Вместе с тем почти весь кальций, поступивший в первичную мочу, затем реабсорбируется в канальцах: 70% - в проксимальных, а остальная часть - в дистальных, и в последних регулируется ПТГ. В итоге за сутки экскретируется 100-200 мг (2,5-5,0 ммоль) кальция с мочой и 50 мг (1,1 ммоль) через кожу, т.е. потеря кальция за сутки составляет 250 мг (6 ммоль). В проксимальных канальцах ПТГ очень активно подавляет реабсорбцию фосфата, что проявляется быстрым, в течение 5 мин, нарастанием экскреции фосфата после начала действия ПТГ. В почках ПТГ также модулирует транспорт бикарбоната и магния.