АГОНИСТЫ ЦЕНТРАЛЬНЫХ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ
А.О. Конради
Классификация
Агонисты центральных адренергических рецепторов имеют сродство к α2-адренорецепторам и к имидазолиновым рецепторам.
В зависимости от селективности действия делятся на:
• селективные агонисты имидазолиновых рецепторов (рил-менидин и моксонидин);
• неселективные агонисты центральных адренергических рецепторов (клонидин);
• агонисты α2-адренорецепторов (гуанфацин, гуанабенз, метилдопа).
В зависимости от поколения:
• препараты I поколения (гуанфацин, гуанабенз, метилдопа и клонидин).
• препараты II поколения (моксонидин и рилменидин).
Механизм действия и фармакологические эффекты
Препараты оказывают основной эффект в области ядра солитарного тракта с последующим уменьшением симпатической импульсации продолговатого мозга. Это приводит к уменьшению тонуса симпатической нервной системы и некоторому повышению тонуса n. vagus, что обусловливает снижение ОПСС и незначительное снижение СВ. В результате происходит снижение АД. Не исключается также и незначи-
тельная венодилатация. На фоне лечения происходит некоторая активация артериального барорефлекса и снижение вазо-констрикторного ответа на стимуляцию рецепторов низкого давления. Это может приводить к усилению ортостатической гипотензии.
Рилменидин и моксонидин селективно связываются с I1-имидазолиновыми рецепторами головного мозга, расположенными в ростровентролатеральной зоне продолговатого мозга без активации зоны ядра солитарного тракта. Снижение АД также происходит за счет уменьшения ОПСС в результате снижения симпатической активности. Ее снижение на уровне почки и прямой эффект на почечные имидазолиновые рецепторы (доказан для рилменидина) ингибируют транспорт натрия на уровне проксимальных канальцев, что приводит к уменьшению задержки натрия и воды и способствует поддержанию антигипертензивного эффекта при длительном лечении.