Дополнительные материалы к книге, не вошедшие в книжную версию

Глава 9

Приложение 2. Противоревматические препараты: механизмы действия и показания в детской ревматологии

Группу НПВП объединяют сходство механизмов действия. Все они оказывают собственно противовоспалительное (антиэкссудативное), анальгезирующее, жаропонижающее действие. Противовоспалительное действие НПВП объясняется тормозящим влиянием этих препаратов на образование биологически активных веществ - простагландинов (ПГ) путем подавления выработки ПГ-образующего фермента - циклооксигеназы (ЦОГ). Однако простагландины не только играют центральную роль в развитии воспаления, но и оказывают важное влияние на течение различных физиологических процессов в организме (защита слизистых оболочек ЖКТ, процессы свертывания крови, метаболизм кости, рост и развитие нервов, заживление ран, функционирование почек, поддержание уровня микроциркуляции и тонуса сосудов и др.). Принципиальное значение для понимания функций ПГ в организме в норме и при патологии имеет открытие существования двух изоформ ЦОГ. Имеются две изоформы этого фермента: конституциональная - постоянно синтезируемая (ЦОГ-1) - необходима для выработки ПГ, принимающих участие в физиологических процессах организма, и индуцибельная (ЦОГ-2) - ее синтез запускается в основном при воздействии патологических стимулов с образованием провоспалительных ПГ. Нестероидные противовоспалительные препараты, тормозя выработку ЦОГ-2, предотвращают выработку провоспалительных ПГ, оказывают таким образом противовоспалительное (антиэкссудативное), анальгезирующее, жаропонижающее действие. Однако неселективные НПВП ингибируют также и ЦОГ-1, результатом чего является риск развития НПВП-гастропатий. К побочным эффектам НПВП также необходимо отнести нарушения функции печени, почек; цитопенические состояния, аллергические реакции и др. В основном побочные эффекты НПВП связывают с действием на ЦОГ-1, поэтому появление в ревматологической практике селективных НПВП, избирательно блокирующих активность ЦОГ-2, обеспечивает снижение риска развития гастропатий и других нежелательных эффектов при использовании НПВП. Однако в детской практике апробированы и разрешены только некоторые препараты этой группы (табл. 1, 2).

Таблица 1. Нестероидные противовоспалительные препараты, используемые в детской практике, и рекомендуемые дозы

Таблица 2. Генно-инженерные биологические препараты, разрешенные для использования у детей при ювенильном идиопатическом артрите