Глава 2. КЛОНИРОВАНИЕ КЛЕТОК ОПУХОЛИ И ИХ УСКОЛЬЗАНИЕ ОТ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА

Антигены опухолей

Определение причинной зависимости опухолевого роста от состояния иммунной системы с несомненностью означает наличие спектра антигенов, экспрессируемых на поверхности опухолевой клетки, отличающихся от нормальных организменных антигенов, способных индуцировать реакции несовместимости и определяющих дальнейшую судьбу новообразования. Поскольку базовым принципом как адаптивного, так и врожденного иммунитета является распознавание структур, активирующих оба вида иммунных реакций, при разработке иммунотерапии рака прежде всего было необходимо выявить, идентифицировать и охарактеризовать антигены опухолей и структур, распознаваемых клетками врожденного иммунитета.

Набор антигенов опухолевых клеток разнообразен (рис. 3). На поверхности опухолевой клетки могут экспрессироваться разные структуры, в том числе и не являющиеся опухолевыми антигенами. Они могут быть в растворимой форме или в форме, связанной с мембраной, включать антигены, общие для ряда тканей, органоспецифические антигены, антигены групп крови, антигены гистосовместимости, гетерогенные антигены типа Форсмана и др. Возможно наличие ауто-антигенов, вирусных антигенов - этиологических факторов этих опухолей, но могут присутствовать и антигены посторонних вирусов и др. Эти структуры кодируются разными генами, представляются разными антигенами главного комплекса гистосовместимости, распознаются разными рецепторами. В то же время, в отличие от клеток нормальных тканей, антигенный набор опухолевых клеток лишен некоторых антигенов, присущих нормальным клеткам, и включает в себя новые антигены, отсутствующие в нормальных клетках и сохраняемые при длительных трансплантациях. При этом считается, что набор антигенов опухолевой клетки, утративший один или несколько антигенов «хозяина», становится чужеродным для антигенов «хозяина», и клетки