Руководство «Влияние лекарственных средств на мужскую фер-тильность» описывает методику изучения на доклиническом этапе повреждающего действия фармакологических веществ на генеративную функцию.
Задача этого этапа исследований - выявление возможного отрицательного действия фармакологического вещества на стадии проге-неза (формирование мужских и женских гамет), нарушений полового поведения и транспорта продуктов зачатия.
Изучать необходимо все новые оригинальные фармакологические вещества. Исключение может быть сделано для веществ с противоопухолевой активностью, если их применение ограничено только онкологической практикой, и для веществ, рекомендуемых по жизненным показаниям.
Кроме того, исследуют вспомогательные вещества, входящие в состав лекарственного средства, которые ранее не были разрешены для медицинского применения.
К моменту начала тестирования влияния лекарственного средства на стадии прогенеза необходимо располагать сведениями о физико-химических свойствах вещества; дозах (летальной, эффективной, рекомендуемой для клинических испытаний); признаках интоксикации, специфических для данного вещества; рекомендуемых способах введения; профиле фармакологической активности; планируемых показаниях к медицинскому применению и схемах назначения препарата в клинической практике. Желательно также иметь данные по основным фармакокинетическим параметрам для изучаемого фармакологического вещества.
Изучение может быть проведено как с лекарственной формой, так и с активной субстанцией, из которой лекарственное средство произведено.
Когда использование субстанции не обеспечивает преимущества перед лекарственной формой в отношении возможности применения широкого диапазона доз и удобства введения препарата экспериментальным животным, целесообразно проводить изучение репродуктивной токсичности готовой лекарственной формы. При комбинации нескольких лекарственных веществ в одной лекарственной форме следует изучить комбинацию в целом только в том случае, если репродуктивная токсичность одного из компонентов не изучена.