9.1. ПОТРЕБНОСТЬ В ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Среди женщин с диагностированными злокачественными новообразованиями каждая четвертая страдает РМЖ. При сохранении существующих темпов роста заболеваемости (3,14% в год) число больных с впервые выявленным поражением этого органа составит в 2018 г. порядка 73 тыс. С учетом того что I-II стадия заболевания диагностируется сегодня в России у 65% пациенток и что не менее чем у 80% из них возможно выполнение одного из вариантов органосохраня-ющих операций, в дополнительной лучевой терапии будет нуждаться около 38 тыс. женщин только при раннем РМЖ. Еще не менее чем 90% женщин из числа 16 тыс. пациенток с местнораспространенным процессом также потребуется лучевое лечение. Таким образом, только при первичном РМЖ потребность в России в лучевой терапии испытывают в настоящее время порядка 51-52 тыс. пациенток в год.
9.2. РАДИОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
РМЖ относится к группе новообразований с умеренной радиочувствительностью. В то же время отличительной чертой значительной части этих опухолей является гормональная зависимость.
К настоящему времени не получено убедительных данных о связи рецепторного статуса опухоли и ее радиочувствитель-
ности. Тем не менее показано, что при добавлении в культуральную среду, не содержащую эстрогенов, 17β-эстрадиола радиочувствительность РЭ+ клеток РМЖ MCF-7 достоверно возрастает. Механизм повышения радиочувствительности при этом связывают с перераспределением клеток по циклу (в 3 раза возрастает их доля в G2/M-фазе) и подавлением репарации сублетальных повреждений.
Не столь однозначно влияние антиэстрогенов на радиочувствительность гормонзависимых опухолевых клеток. Если в одних исследованиях изменений под влиянием тамоксифена или его метаболитов не выявлено, то в других - обнаружен радиопротекторный эффект. Некоторые же чистые антиэстрогены, напротив, продемонстрировали свойства радиосенсибилизаторов. Радиосенсибилизирующая активность обнаружена и у целого ряда блокаторов рецепторов ростовых факторов: Tyrphostin'а - селективного ингибитора рецептора инсулиноподобного фактора роста-1, моно-клональных антител к HER2/neu и, в частности, у известного трастузумаба (Герцептина♠), других представителей ингибиторов EGFR (cetuxymab), а также ингибиторов mTOR (everolimus) и PARP (Bi-Par, olaparib). Эти факты могут иметь клиническое значение в связи с не лишенными основания представлениями о большей радиорезистентности как HER2-позитивного, так и тройного негативного подтипов опухоли. Если в первом случае резистентность может быть, в первую очередь, связана с более агрессивным характером HER2-позитивных стволовых клеток, то во втором - с большей продолжительностью клеточного цикла и, соответственно, с бóльшим временем для полноценной репарации ДНК. К вышесказанному остается добавить лишь следующее: как радиосенсибилизирующее действие эстрогенов, так и вероятные радиопротекторные свойства тамоксифена в реальных клинических условиях могут в значительной мере нивелироваться малой величиной пролиферативного пула подавляющего большинства опухолей молочной железы. В то же время потенциальные преимущества чистых антиэстрогенов перед тамоксифеном, а также возможность раздельного или сочетанного применения антиэстрогенов и ингибиторов IGF-1R, HER2/neu, EGFR, mTOR и PARP в качестве радиомодификаторов заслуживают самого пристального внимания.