Аметов А.С., Кулиджанян Н.К.
Странно, как много надо узнать, прежде чем узнаешь, как мало знаешь.
Арабская мудрость
Инкретинонаправленная терапия, включающая агонисты ГПП-1 и ингибиторы ДПП-4, активно внедрена в клиническую практику для лечения больных СД2. Несмотря на их длительное и успешное применение в диабетологии, до сих пор повышен интерес к безопасности и потенциальным кардиопротективным возможностям данного класса у больных СД2. В данной главе мы попытаемся обобщить последние литературные данные, в первую очередь в клинической практике, в отношении прямых и непрямых эффектов инкретинов, представим данные о механизмах влияния естественного ГПП-1, аго-нистов рГПП-1 и ингибиторов ДПП-4 на сердце и сосудистую систему, оказывающих разнонаправленное, но зачастую перекрестное воздействие, независимо от колебаний концентрации глюкозы в крови [1, 2]. Обсудим действие инкретинов в контексте результатов долгосрочных исследований по сердечно-сосудистой безопасности, особенно через призму влияния на сердечную недостаточность.
Известны два гормона семейства инкретинов с глюкозозависимым сахароснижающим действием, к которым относится глюкозозависи-мый инсулинотропный полипептид и ГПП-1. Основное биологическое действие ГПП-1 обусловлено 30 аминокислотным метаболитом ГПП-1 (7-36), который опосредует свои эффекты, воздействуя на классические рГПП-1 [3]. Далее ГПП-1 быстро расщепляется под действием
ДПП-4 до ГПП-1 (9-36) и ГПП-1 (28-36), которые могут обладать собственной биологической активностью, вероятно, напрямую воздействуя на митохондрии или за счет неуточненных механизмов
передачи сигнала [4], возможно, тем самым реализуя внепанкреатиче-ское действие.
В отличие от них, агонисты рГПП-1, применяемые в клинической практике, являются резистентными к ДПП-4 и не расщепляются до ГПП-1 (9-36), но осуществляют свое действие через классические рГПП-1. Принимая во внимание этот факт, трудно корректно интерпретировать данные влияния на сердечно-сосудистую систему использования естественного ГПП-1 и агонистов рГПП-1.