Е.Н. Андреева, А.Э. Протасова
ДДМЖ представлена группой гетерогенных заболеваний, имеющих различную этиологию и патогенез, являющихся в ряде случаев предшественниками онкологических заболеваний. Так, атипические пролиферативные формы ДДМЖ в разы повышают риск развития РМЖ.
Наиболее часто патогенез мастопатии связан с прогесте-рондефицитным состоянием и развивается:
• при нарушениях менструального цикла, ановулятор-ном бесплодии, миоме матки, эндометриозе, гиперпластических процессах эндометрия;
• при эндокринных заболеваниях [гипотиреоз, гиперпролактине-мия, СД 1-го и 2-го типа, ожирение, гиперандрогения надпочеч-никового или яичникового происхождения (СПЯ)].
В структуре онкологической заболеваемости женского населения России в 2017 г. РМЖ составил 21%.
В настоящее время среди сотни эпидемиологических ФР развития РМЖ выделены наиболее значимые:
• женский пол;
• возраст;
• семейная история РМЖ в молодом возрасте;
• раннее менархе и поздняя менопауза. Поздний возраст первых родов;
• длительная (более 10 лет) менопаузальная гормональная терапия;
• лучевая терапия грудной клетки в анамнезе;
• доброкачественные пролиферативные заболевания молочной железы;
• повышенная МП;
• генетические мутации - BRCA ½.
Современная концепция канцерогенеза заключается в том, что «рак - это болезнь генома». Лишь 1% генов человека ассоциирован с канцерогенезом. Для возникновения трансформированного клеточного клона необходимо от 5-9 мутаций в различных онкогенах и антионкогенах.
К классу протоонкогенов или доминантных онкогенов относится позитивный контроль клеточного роста (VEGF, EGFR, HER2/NEU, RAS, KRAS), а к генам-супрессорам опухолей или рецессивным онкогенам - антионкогены (p53, p16/ INK4α, PTEN). Таким образом, в основе развития любых онкологических заболеваний лежит накопление мутаций в специфических генах, причем это происходит в тех соматических клетках, которые затем вовлекаются в процесс неопластической трансформации. На скорость возникновения мутаций существенное влияние могут оказывать как экзогенные, так и эндогенные факторы.