В.В. Гайнитдинова, С.Н. Авдеев
Легочная гипертензия представляет собой клинический синдром, характеризующийся прогрессирующим повышением ЛСС, которое приводит к ремоделированию ПЖ, его недостаточности и преждевременной гибели пациентов [1].
Ранняя диагностика и мониторинг прогрессирования заболевания имеют решающее значение для принятия решений о необходимой терапии. «Золотым стандартом» диагностики ЛГ считается КПОС. Для мониторирования течения болезни используется оценка систолического давления в ЛА с помощью трансторакальной ЭхоКГ. Установленным прогностическим биомаркером для контроля правожелудоч-ковой недостаточности и миокардиального стресса при ЛГ является мозговой натрийуретический пептид (BNP) [2].
В настоящее время все еще существует потребность в других неинвазивных биомаркерах, отражающих патологические изменения в сосудах ЛА и позволяющих диагностировать ЛГ.
В настоящей главе излагаются данные о некоторых потенциально возможных биомаркерах для диагностики и прогнозирования ЛГ. Эти биомаркеры широко классифицируются на основе их зависимости от дисфункции эндотелиальных клеток, воспаления, эпигенетики, сердечной функции, окислительного стресса, внеклеточного матрикса (табл. 8.1).
Таблица 8.1. Группы биомаркеров, характер исследуемых групп пациентов с легочной гипертензией и основные выводы проведенных исследований
| | Этиология ЛГ (число пациентов в исследовании) | |
| Мозговой нaтpийypeтичe-cкий пептид B-типа (BNP) и l\l-тepминaльный предшественник мозгового нaтpий- ypeтичecкoгo пептида B-типa (NT-proBNP) и ширина распределения эритроцитов (RDW) | ИЛАГ (139) Контроль (40) ЛГ при ХОБЛ (22) ХОБЛ (25) | Плазменные концентрации NT-proBNP значительно коррелируют с ЛСС, СИ и ДЛAcp. Показатель RDW стал предиктором летальности независимо от уровня NT-proBNP и результата 6-MHT [38]. Концентрация плазматического BNP обладает высокой чувствительностью и специфичностью при диагностике ЛГ, отражает степень выраженности повышения давления в ЛА и может быть использована как маркер ЛГ при ХОБЛ даже при умеренно выраженной степени ЛГ |
| Предшественник пpeдcepднoгo натри йypeтичecкoгo пептида (proANP) | | Определение proANP и высокочувствительного тpoпoнинa (hsTnT) дает ценную прогностическую информацию при добавлении к установленным показателям наблюдения и прогноза, рекомендованным действующими клиническими рекомендациями при ЛАГ |
| l\l-тepминaльный предшественник нaтpийypeтичecкoгo пептида C-типa (NTproCNP) | ЛГ при ХОБЛ (26) ХОБЛ (21) | Плазменные концентрации NT-proCNP значительно коррелируют с СДЛА, являются предиктором летальности у больных ХОБЛ с ЛГ |
| | | Концентрация циcтaтинa С значимо коррелирует с сердечными и гeмoдинaмичecкими параметрами [7] |
| | ЛAΓ-ДЗCT (30) ДЗCT (20) Контроль (20) | Выявлено значительное повышение гoмoциcтeинa при ЛAΓ- ДЗCT по сравнению с другими группами, но без корреляции с гемодинамикой [40] |
| | | Повышенная концентрация сердечного тpoпoнинa коррелирует со смертностью [48] |
Новые сердечно-сосудистые биомаркеры | Cpeднepeгиoнaльный пpoaдpe-нoмeдyлин (MR-proADM) | | Показана значимая корреляция между увеличением концентрации MRproADM в плазме и смертностью [15] |
Окончание табл. 8.1
| | Этиология ЛГ, (число пациентов в исследовании) | |
| Kapбoкcитepминaльный пpoэндoтeлин-1 (CT-proET1) | | Концентрация CT-proET1 в крови коррелировала с ФК по ВОЗ и смертностью [44] |
| | | Повышение концентрации кoпeптинa коррелировало с выживаемостью и тяжестью заболевания [44] |
Маркеры эндoтeлиaль-нoй дисфункции | Асимметричный димeтилapги-нин (ADMA) | ЛАГ (35) Контроль (35) ЛAΓ-ДЗCT (30) ДЗCT (20) Контроль (20) | Повышенная концентрация ADMA в сыворотке при ЛАГ значительно коррелировала с ДЛАср и ЛСС [55]. Повышенные концентрации ADMA у пациентов с ЛAΓ-ДЗCT значимо коррелируют с гeмoдинaмичecкими параметрами [40] |
| Циркулирующие aнгиoгeнныe стимулирующие факторы (sEng, sVEGFR1, CPБ) | | Концентрации в сыворотке sEng, sVEGFR1 и CPБ были увеличены у пациентов с ЛАГ. sEng имел наибольшее прогностическое значение для ЛАГ. sEng и CPБ показаны как наиболее чувствительные независимые маркеры для прогнозирования выживаемости [25] |
| Легочный капиллярный эндотелий-связанный aнгиoтeн-зинпpeвpaщaющий фермент (PCEB-ACE) | ИЛАГ (25) ЛAΓ-ДЗCT (19) Контроль (23) | Этот новый маркер позволяет оценить функцию эндотелия in vivo, но в настоящее время предназначен только для исследовательских целей [32] |
| Фактор роста и дифференциации pocтa-15 (GDF-15) | | Повышение концентрации GDF-15 при ЛАГ коррелирует с ДЛAср. Плазменные концентрации >1200 нг/л увеличили риск смерти [30] |
| | | Наблюдалось значительное увеличение сывороточной концентрации гaлeктинa-3 у пациентов с ЛАГ, которое коррелировало с гемодинамикой правого желудочка [8] |
| | | Повышенная плазменная концентрация ocтeoпoнтинa у больных с ЛАГ коррелировала с функциональным классом NYHA. 4-летнее выживание наблюдалось при концентрациях <34,5 нг/мл [23] |
Фактор ингибиpoвaния миграции макрофагов (MIF) | ЛАГ, ассоциированная с системным склерозом (15) | Циркулирующие концентрации значительно возрастают при ЛАГ, ассоциированной с системным склерозом, по сравнению с системным склерозом без ЛАГ и коррелируют с функциональным классом NYHA [45] |
Отношение нeйтpoфилoв к лимфоцитам (NI_R) | | Отмечена значимая корреляция с функциональным классом NYHA и смертностью; но не является независимым предиктором летальности [35] |
| | Существует ряд микpoPHK, экспрессия которых при ЛАГ отличается от таковой в контроле [41] |
| | | Пациенты с концентрацией F2-изoпpocтaнoв в моче выше медианы имеют повышенный риск смерти [4] |
| | Сывороточные концентрации окисленных липидoв значительно увеличиваются у пациентов с ЛАГ по сравнению с контролем [39] |
| | Содержание глyтaтиoнa значительно снижается в плазме крови пациентов с ЛАГ [55] |
Биомаркеры,связанные с внеклеточным мaтpикcoм | Матричная мeтaллoпpoтeинa-зa-2, ингибитор ткани матричных мeтaллoпpoтeинaз-4 | | Концентрации всех трех белков были значительно увеличены в плазме пациентов с ЛАГ независимо от функционального класса[42] |
| |
| | | ЛАГ может позволить обнаружить специфические летучие соединения [26] |
Примечание: ЛА - легочная артерия; ЛСС - легочное сосудистое сопротивление; СИ - сердечный индекс; ДЛAcp - среднее давление в легочной артерии; 6-MHT - 6-минутный нагрузочный тест; СДЛА - систолическое давление в легочной артерии; ХОБЛ - хроническая oбcтpyктивнaя болезнь легких; ЛAΓ-ДЗCT - легочная артериальная гипертензия; ассоциированная с диффузными заболеваниями соединительной ткани; CH - сердечная недостаточность; CPБ - C-peaктивный белок.