С.Н. Авдеев
ВВЕДЕНИЕ
Эндогенный простациклин вырабатывается в основном эндотелиальными клетками и оказывает мощное сосудорасширяющее действие, вазодилатация легочных сосудов достигается за счет повышения концентрации циклического 3',5'-аденозинмонофосфата в гладкомышечных клетках, взаимодействия препарата с рецепторами простациклина, открытия калиевых каналов и, возможно, антагонизма с эндотелином [1]. Простациклин также обладает свойствами блокировать агрегацию тромбоцитов [2], противовоспалительными и противопролиферативными эффектами: уменьшает способность активированных гранулоцитов и макрофагов к адгезии, ограничивает выработку цитокинов и молекул оксидативного стресса [3], восстанавливает поврежденные эндотелиальные клетки, тормозит миграцию и пролиферацию сосудистых клеток и улучшает легочный клиренс ЭТ-1 [1].
По данным исследований, показавших снижение уровней экскретируемых метаболитов простациклина и экспрессии простациклин-синтазы в легких, можно сделать заключение, что синтез простациклина у больных ЛАГ снижен по сравнению со здоровыми людьми [4, 5], что дает основание для терапии ЛАГ простациклином и его аналогами.
Первоначально клиническое применение простациклина (Эпопро-стенолρ) было основано на его вазодилатирующих свойствах, доказанных в кратковременных исследованиях, и этот «острый» эффект часто используется при исследовании реактивности сосудов МКК. С другой стороны, даже при отсутствии положительной реакции в остром тесте с Эпопростеноломρ у больных при длительном лечении может наблюдаться клиническое и гемодинамическое улучшение [6]. Объяснение такого результата основано на ингибирующем влиянии простациклина на рост, ремоделирование и облитерацию сосудов, что облегчает частичное восстановление нарушенных функций легочной микроциркуляции.