Ключевые слова
Наследственный ангиоотек, НАО, ангиоотек, абдоминальная атака, дефект системы комплемента, система комплемента, брадикинин, С1-ингибитор, долгосрочная профилактика, краткосрочная профилактика, купирование отека.
Термины и определения
Ангиоотек - локализованный транзиторно, остро возникающий, склонный к рецидивированию отек кожи или слизистых оболочек. Обычно длится от 2 ч до нескольких дней и проходит самостоятельно. Этиологические факторы ангиоотеков различны.
Краткая информация
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Наследственный ангиоотек (НАО) - редкое, потенциально жизне-угрожающее генетически детерминированное заболевание, проявляющееся в виде отеков кожи и слизистых/подслизистых оболочек, возникающих под воздействием брадикинина [1, 2].
В большинстве случаев НАО обусловлен дефицитом и/или снижением функции С1-ингибитора, но существуют редкие формы НАО без изменений в системе комплемента. Основными проявлениями НАО являются рецидивирующие отеки глубоких слоев дермы различной локализации, которые сохраняются от нескольких часов до нескольких дней. Характерными особенностями отеков при НАО являются отсутствие зуда, гиперемии кожи, сопутствующей крапивницы, а также отсутствие эффекта от лечения ГКС и антигистаминными средствами [1-4].
НАО относится к первичным иммунодефицитам без инфекционного синдрома, в патогенезе данного заболевания основную роль играют нарушения в системе комплемента [2].
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ
В основе патогенеза заболевания лежит повышение проницаемости сосудов и выход жидкости из сосудистого русла под действием брадики-нина (БК) с образованием локального отека кожи, подкожной клетчатки, слизистых оболочек. В случае НАО I/II типа к накоплению БК приводит дефицит количества или функциональной активности С1-ингибитора. С1-ингибитор - полифункциональный фермент, который участвует в функционировании системы комплимента, калликреин-кининовой системы, активирует внутренний механизм свертывания крови и систему фибринолиза (рис. 1) [6, 8]. У пациентов с НАО I и II типов в отсутствие С1-ингибитора происходит бесконтрольная активация калликреин-ки-ниновой системы, следствием чего является расщепление высокомолекулярного кининогена (ВМК) с образованием брадикинина. БК - ключевой медиатор развития отеков. Помимо вышеуказанных свойств, БК оказывает раздражающее действие на нервные окончания, обусловливая болевой синдром, а также вызывает снижение артериального давления, бронхокон-стрикцию и расширение крупных сосудов (в коже, слизистых оболочках, головном мозге, почках, других органах). Брадикинин быстро расщепляется на пептиды благодаря действию двух ферментов: карбоксипептидазы N и ангиотензинпревращающего фермента. Недостаток С1-ингибитора также приводит к активации системы фибринолиза, следствием чего является накопление плазмина, который потенцирует образование брадикинина из ВМК. В условиях дефицита С1-ингибитора развивается и неконтролируемая активация XII фактора свертывания крови, запускающего каскад свертывания крови по внутреннему механизму и усиливающего активацию калликреин-кининовой системы. Так как калликреин усиливает активацию XII фактора свертывания крови и образование плазмина, формируются петля обратной положительной связи между калликреин-кининовой системой и фибринолитической системой, а также между калликреин-ки-ниновой системой и системой свертывания крови по внутреннему механизму. Так как у пациентов с НАО в равной степени происходит активация систем свертывания крови и фибринолиза, они не страдают от повышенного тромбообразования или кровотечений, однако ряд показателей работы этих систем при обследовании могут отличаться от нормальных (см. рис. 1).