Лекарственные средства и их полярные метаболиты выводятся из организма с мочой, калом, выдыхаемым воздухом, секретами желез.
ПОЧЕЧНАЯ ЭКСКРЕЦИЯ
В почках лекарственные средства подвергаются фильтрации, секреции и реабсорбции. В клубочках почек хорошо фильтруются не связанные с белками лекарства и их метаболиты с молекулярной массой не более 5 кДа. Лекарственные средства с молекулярной массой 60 кДа не фильтруются. В промежуточном диапазоне молекулярной массы скорость фильтрации невелика и зависит от физико-химических свойств лекарственного средства.
Скорость клубочковой фильтрации прямо зависит от кровоснабжения почек, АД и находится в обратной зависимости от коллоидно-осмотического давления плазмы и давления в капсуле клубочка. Фильтрация замедляется при воспалительных и дегенеративных изменениях в клубочках, ухудшении почечного кровотока вследствие спазма почечных артерий, сердечной недостаточности, сосудистого коллапса, шока. Растворимые в липидах лекарственные средства фильтруются легче, чем водорастворимые, но затем подвергаются значительной реабсорбции в канальцах, так что их экскреция оказывается сравнительно небольшой.
В канальцах нефрона растворимые в липидах лекарственные средства ре-абсорбируются простой диффузией, при этом лекарства со свойствами слабых кислот всасываются более интенсивно при кислой реакции мочи, лекарства группы слабых оснований - при щелочной реакции (табл. 4.1). В норме кислотность мочи составляет 4-6.
Таблица 4.1. Экскреция лекарственных средств в зависимости от рН мочи
Экскреция выше в щелочной среде | Экскреция выше в кислой среде |
| |
| |
Ацетилсалициловая кислота | |
| |
| |
| |
| |
В проксимальных извитых канальцах лекарственные средства секретиру-ются с помощью транспортеров органических анионов и катионов. У человека функционируют 36 белков-транспортеров. В щеточной каемке нефроцитов локализован гликопротеин Р.