В процессе костномозгового кроветворения ежедневно образуется более 200 млрд клеток. При необходимости продукция клеток крови может возрастать во много раз. Зрелые клетки крови образуются из небольшого числа предшественников. Для их пролиферации и дифференцировки необходимы клеточные и гуморальные факторы: фактор стволовых клеток, эритропоэтин, тромбопоэтин, интерлейкины, гранулоцитарно-макрофагальный, гранулоци-тарный и моноцитарно-макрофагальный колониестимулирующие факторы (табл. 55.1).
Факторы роста клеток миелопоэза и лимфопоэза имеют строение глико-протеинов, синтезируются в костном мозге и периферических тканях, действуют в очень малых концентрациях на одну или несколько коммитирован-ных (унипотентных) клеточных линий.
Таблица 55.1. Гемопоэтические факторы роста
| |
| Стимулирует пролиферацию и созревание клеток-предшественников эритропоэза, повышает продукцию эритроцитов |
Фактор стволовых клеток (SKF) | Стимулирует ранние полипотентные и коммитированные стволовые клетки, увеличивает число и размеры колоний в культуре клеток как синергист эритропоэтина, интерлейкинов-1, -3, -6, гранулоцитарно-макрофагального и гранулоцитарного колониестимулирующих факторов, совместно с интерлейкином-7 активирует образование В-лимфоцитов, вызывает пролиферацию тучных клеток и меланоцитов |
Интерлейкины-1, -2, -4, -5, -7, -12 | Активируют пролиферацию и функции Т- и В- лимфоцитов, моноцитов, естественных киллеров и киллеров, активируемых цитокинами |
Интерлейкины-1, -3, -5, -6, -9, -11 | Увеличивают образование колоний эритроцитов, гранулоцитов и макрофагов как синергисты других гемопоэтических факторов роста, участвуют в многочисленных иммунологических процессах (ускоряют пролиферацию Т- и В-лимфоцитов), интерлейкины-6 и -11 стимулируют рост колоний мегакариоцитов и образование тромбоцитов |
| Контролирует жизнеспособность и дифференцировку эозинофилов |
| Активирует пролиферацию миеломных клеток |
| Повышает миграцию нейтрофилов и базофилов |
| Участвуют в многочисленных иммунологических процессах, включая регуляцию функций Т- и В-лимфоцитов |
| |
Гранулоцитарно-макрофа-галь ный колониестимули-рующий фактор (GM-CSF) | Стимулирует образование колоний гранулоцитов, моноцитов и мегакариоцитов, продукцию нейтрофилов и моноцитов как синергист фактора стволовых клеток, интерлейкинов-1, -3, -6. Повышает миграцию и цитотоксичность нейтрофилов, эозинофилов и макрофагов, их фагоцитарную активность, продукцию в этих клетках супероксидного аниона. Препятствует пропитыванию легочных альвеол белками |
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) | Повышает образование колоний гранулоцитов и продукцию нейтрофилов, увеличивает фагоцитарную функцию и цитотоксичность нейтрофилов |
Моноцитарно-макрофа-гальный колониестимулирующий фактор (M-CSF, CSF-1) | Стимулирует образование колоний предшественников моноцитов и макрофагов, активирует функции этих клеток, у эмбриона участвует в формировании полости в костях для размещения в ней костного мозга |
| Стимулирует образование колоний мегакариоцитов и продукцию тромбоцитов |
ПРЕПАРАТЫ ЭРИТРОПОЭТИНА
Эритропоэтин - не единственный, но наиболее важный фактор роста, регулирующий эритропоэз. При его недостатке развивается тяжелая анемия.
Эритропоэтин образуется в перитубулярных фибробластах коркового слоя почек (эпоцитах), 10% продуцируется в гепатоцитах и фибробластоподобных клетках Ито печени. У плода и новорожденных преимущественным источником эритропоэтина является печень.
Эритропоэтин - кислый гликопротеин, подвергается гликозилированию, что увеличивает устойчивость к протеолизу и продолжительность циркуляции в крови. В почках образуется смесь различных изоформ эритропоэтина с неодинаковым числом свободных сиаловых кислот в боковых цепях. Самой высокой эритропоэтической активностью обладает изоформа 14. Молекулярная масса эритропоэтина - 30,4 кДа.
В норме в плазме определяются следы эритропоэтина (0,01-0,03 МЕ/мкл). При анемии недостаточное снабжение почек кислородом повышает продукцию эритропоэтина в 1000 раз и более. Гипоксический стимул воспринимается специфическими сенсорными клетками проксимальных извитых канальцев почек. Они образуют фактор-а1, активирующий ген эритропоэтина. Период полуэлиминации эритропоэтина составляет 6-8 ч.