Глава 76. Нежелательные явления (побочные эффекты) лекарственных препаратов
Распространенность различных нежелательных эффектов у пациентов, применяющих ЛС, достигает 50%. Риск развития нежелательных эффектов существенно выше у определенных групп риска (табл. 76-1). Помимо возраста, на вероятность появления нежелательных эффектов влияет недостаточность органов, участвующих в метаболизме и экскреции ЛС (прежде всего, почечной и печеночной). Имеют значение доза и длительность приема ЛС, тем более что некоторые из них способны накапливаться в организме.
Таблица 76-1. Группы риска развития нежелательных эффектов
| Факторы, предрасполагающие к развитию нежелательных эффектов |
Дети (особенно младшего возраста) | Наибольшая в популяции частота нежелательных эффектов. Затруднение подбора стандартных доз. Активность метаболизма и экскреции, как правило, снижена |
| Прием большого количества ЛС, нередко неконтролируемый. Функции почек и печени нередко бывают нарушены |
Хроническая почечная недостаточность | Концентрация препарата в крови может быть выше терапевтической, что связано со снижением его экскреции. ЛС может вызывать дальнейшее ухудшение функций почек |
Хроническая печеночная недостаточность | Снижение скорости метаболизма многих ЛС, обусловливающее пролонгирование их действия. Возможность усугубления печеночно-клеточной недостаточности под действием ЛС |
Больные отделений интенсивной терапии (особенно с нарушениями сознания) | Полиорганная недостаточность. Трудность контроля переносимости препаратов |
Окончание табл. 76-1
| Факторы, предрасполагающие к развитию нежелательных эффектов |
Больные с нарушениями психики | Трудность контроля переносимости лекарственных препаратов. Риск приема избыточных доз (в том числе с суицидальной целью) |
Больные с непереносимостью ЛС и/или клинически значимыми нежелательными эффектами в анамнезе | Риск непереносимости нескольких групп препаратов одинакового механизма действия и/или одного и того же класса (например, пенициллинов и цефалоспори-нов) |
Злоупотребление алкоголем, наркотиками | Трудность контроля приема лекарственных препаратов. Потенцирование токсического действия многих ЛС |
Примечание. ЛС - лекарственное средство.
По механизмам развития нежелательные эффекты можно разделить на следующие виды.
• Нежелательные эффекты ЛС, которые могут быть связаны с основным эффектом препарата. Примером служит развитие артериальной гипотензии при приеме гипотензивных препаратов (особенно короткодействующих), выраженной брадикардии и нарушений внутрисердечной проводимости, обусловленных β-адреноблокато-рами и недигидропиридиновыми блокаторами медленных кальциевых каналов. Подобные нежелательные эффекты зависят от дозы ЛС, и их, как правило, описывают в доклиническую фазу испытаний ЛС и/или при исследовании на здоровых добровольцах.