Особое место среди лекарственно-ассоциированных ТЦП занимает ГИТ.
В настоящее время для профилактики и оптимальной тактики лечения артериальных и венозных тромбозов в клинической практике широко используют АКГ: нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (НМГ), прямые ингибиторы тромбина, антагонисты витамина К.
Механизм действия НФГ основан на способности активировать антитромбин III, уменьшающий активность тромбина, в свою очередь, катализирующего превращение фибриногена в фибрин. Это создает предпосылки для подавления каскада реакций свертывания крови. При фиксации гепарина на эндотелиальных клетках они также начинают стимулировать поступление в кровь ингибитора тканевого фактора, блокирующего протромбиназный комплекс - центральное звено свертывания крови [96].
НФГ способен связываться с белками плазмы, уровень продукции которых широко варьирует как у здоровых людей, так и при различных заболеваниях, в связи с чем антикоагуляционный эффект НФГ труднопредсказуем и зависит от таких факторов, как количество антитромбина III, возраст, пол, масса тела пациента, функциональное состояние почек и др. Подкожное введение НФГ в низких дозах с профилактической целью достаточно эффективно, не требует проведения интенсивного мониторинга лабораторных показателей. Однако у пациентов из группы высокого риска НФГ следует назначать в дозах, обеспечивающих достижение терапевтического уровня АЧТВ - по меньшей мере в 1,5 раза от контрольного уровня, и тогда НФГ необходимо монитори-ровать [3, 4, 11, 20]. Начальная доза составляет 1000 МЕ в час [9].
НМГ также служат катализаторами антитромбина III. Благодаря уменьшению количества мукополисахаридных цепей и уменьшению молекулярной массы их молекулы оказывают антитромботическое действие более селективно и потому более предсказуемо, чем у НФГ. Главным образом оно заключено в инактивации фактора Ха, в меньшей степени - фактора На, что уменьшает риск выраженных кровотечений. НМГ не создают связей с эндотелиальными клетками и обладают меньшей способностью связываться с белками плазмы. Это обусловливает