Согласно японскому протоколу модифицированного естественного ЭКО, КЦ (от 50 до 100 мг/день) вводится перорально с 3-го дня цикла до введения триггера для окончательного созревания ооцитов. чМГ или рФСГ добавляется в виде инъекций (от 50 до 150 МЕ, через день) на 8-й, 10-й и 12-й дни цикла или в виде назального спрея для получения от 1 до 4 зрелых фолликулов. Мониторинг, включающий УЗ-сканирование и гормональный профиль (эстра-диол, ЛГ и прогестерон), начинается на 8-й день и проводится каждый день до введения триггера. В роли триггера овуляции применяется а-ГнРГ (600 мкг) в виде назального спрея.
Когда начальный фолликул достигает 18 мм с сопутствующим уровнем E2 ≥250 пг/мл, планируется извлечение ооцитов. Аспирация ооцитов выполняется без анестезии с использованием тонкой иглы 21 G через 30-34 ч после введения триггера, хотя в некоторых случаях, когда обнаруживается ранний всплеск ЛГ, выполняется через 20-30 ч после введения триггера. Фолликулярная промывка не используется во время извлечения. Обычное осеменение проводится примерно через 3 ч после извлечения ИКСИ через 5-часовой интервал. Оценка оплодотворения проводится через 16-20 ч после осеменения. Перенос эмбрионов выполняется на 2-й или 3-й день или на стадии бласто-цисты. Факультативный перенос бластоцисты с замедленным оттаиванием является предпочтительным при наличии трубного бесплодия или повторных неудач имплантации с эмбрионами на стадии расщепления.
В естественных циклах эмбрионы стадии расщепления и бластоцисты переносятся на 2-й и 5-й день соответственно после подтверждения овуляции. В циклах гормональной замены трансдермальные пластыри эстрадиола назначаются со 2-го цикла, и дидрогестерон добавляется в цикле с 11-го дня, после чего эмбрионы стадии расщепления или бластоцисты переносятся через 1 или 7 дней соответственно.