Эплеренон (Инспра)
Диуретики
Показания
- Инфаркт миокарда: в дополнение к стандартной терапии с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов со стабильной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда.
- Хроническая сердечная недостаточность: в дополнение к стандартной терапии с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II ФК по классификации NYHA, при дисфункции левого желудочка (фракция выброса ≤35%).
Противопоказания
- Клинически значимая гиперкалиемия.
- Концентрация калия в сыворотке крови в начале лечения >5 ммоль/л.
- Тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин).
- Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью).
- Одновременный прием калийсберегающих диуретиков или мощных ингибиторов CYP3A4, например, итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина и нефазодона.
- Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
- Возраст до 18 лет (опыта применения препарата у пациентов данной возрастной группы нет).
- Повышенная чувствительность к эплеренону или другим компонентам препарата.
С осторожностью
Сахарный диабет типа 2 и микроальбуминурия; пожилой возраст; нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин); одновременное применение эплеренона и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II, сильных индукторов изофермента CYP3A4, препаратов, содержащих литий, циклоспорина или такролимуса, дигоксина и варфарина в дозах, близких к максимальным терапевтическим. Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с эплереноном.
Беременность и лактация
Сведений о применении препарата у беременных нет. Препарат следует назначать с осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка.
Сведений о выведении эплеренона после приема внутрь с грудным молоком нет. Возможные нежелательные эффекты эплеренона у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, неизвестны, поэтому целесообразно или прекратить кормление грудью, или отменить препарат, в зависимости от его важности для матери.
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь. Прием пищи не влияет на всасывание препарата Инспра®.
Для индивидуального подбора дозы можно применять дозировки 25 и 50 мг.
Инфаркт миокарда
Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз/сут и увеличивать ее до 50 мг 1 раз/сут в течение 4 недель с учетом концентрации калия в сыворотке крови (см. табл. 9). Рекомендуемая поддерживающая доза препарата составляет 50 мг 1 раз/сут.
Хроническая сердечная недостаточность, начиная со II ФК по классификации NYHA
Лечение также следует начинать с дозы 25 мг 1 раз/сут и увеличивать ее до 50 мг 1 раз/сут через 4 недели с учетом концентрации калия в сыворотке крови (см. табл. 9).
Максимальная суточная доза составляет 50 мг. После временного прекращения приема препарата в связи с повышением содержания калия в сыворотке крови до 6 ммоль/л или более, терапию препаратом можно возобновить в дозе 25 мг через день, когда содержание калия в сыворотке крови составит <5 ммоль/л.
Общие рекомендации
Содержание калия в сыворотке крови следует определять до назначения препарата Инспра®, в течение первой недели и через 1 месяц после начала терапии или при изменении дозы препарата. В дальнейшем также необходимо периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Коррекции начальной дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек у пожилых пациентов повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению концентраций эплеренона в сыворотке крови, в частности при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови (см. табл. 9).
Коррекции начальной дозы у пациентов с легкими нарушениями функции почек не требуется. Степень гиперкалиемии увеличивается при ухудшении функции почек. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови. Препарат Инспра® не удаляется при гемодиализе. У пациентов с ХСН II ФК по классификации NYHA и нарушениями функции почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) следует начинать терапию с дозы 25 мг через день с последующей коррекцией дозы в зависимости от содержания калия в сыворотке крови (см. табл. 9). У пациентов с тяжелой недостаточностью функции почек (КК <30 мл/мин) применение препарата противопоказано.
Опыта применения препарата Инспра® у пациентов с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда и КК <50 мл/мин нет. Следует с осторожностью применять препарат Инспра® у таких пациентов. У пациентов с КК <50 мл/мин применение препарата Инспра® в дозе выше 25 мг 1 раз/сут не исследовалось.
Коррекции начальной дозы у пациентов с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона у таких пациентов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста. Применение препарата Инспра® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано.
Сопутствующая терапия
При одновременном применении препаратов, оказывающих слабое или умеренно выраженное ингибирующее действие на изофермент CYP3А4 (например, эритромицина, саквинавира, амиодарона, дилтиазема, верапамила и флуконазола), лечение препаратом Инспра® можно начать с дозы 25 мг 1 раз/сут, при этом доза последнего не должна превышать 25 мг 1 раз/сут.
Таблица 9. Подбор дозы после начала лечения
| Концентрация калия в сыворотке крови (ммоль/л) | Действие | Изменение дозы |
| <5 | Увеличение дозы | с 25 мг через день до 25 мг 1 раз/сут с 25 мг 1 раз/сут до 50 мг 1 раз/сут |
| 5-5,4 | Поддерживающая доза | Доза остается прежней |
| 5,5-5,9 | Снижение дозы | с 50 мг 1 раз/сут до 25 мг 1 раз/сут с 25 мг 1 раз/сут до 25 мг через день с 25 мг через день - временная отмена препарата |
| ≥6 | Отмена препарата | Неприменимо |
Особые указания
Гиперкалиемия
При лечении препаратом Инспра® может развиться гиперкалиемия, которая обусловлена его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем периодический контроль содержания калия рекомендуется проводить пациентам с повышенным риском развития гиперкалиемии, например пациентам пожилого возраста, пациентам с почечной недостаточностью и сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, назначение препаратов калия после начала лечения эплереноном не рекомендуется. Снижение дозы препарата Инспра® приводит к снижению содержания калия в сыворотке крови. В одном исследовании добавление гидрохлоротиазида к эплеренону препятствовало увеличению содержания калия в сыворотке крови.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек, в т.ч. диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Хотя число больных сахарным диабетом 2-го типа и микроальбуминурией в исследованиях было ограниченным, тем не менее в этой небольшой выборке было отмечено увеличение частоты гиперкалиемии. В связи с этим у таких пациентов лечение следует проводить с осторожностью. Препарат Инспра® не удаляется при гемодиализе. Применение препарата Инспра® противопоказано при тяжелой почечной недостаточности.
Нарушение функции печени
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (5-6 и 7-9 баллов по классификации Чайлда-Пью) не выявлено увеличение содержания калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л. В связи с повышенной экспозицией эплеренона у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени следует проводить частый и регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени эплеренон не изучался, поэтому его применение противопоказано.
Индукторы изофермента CYP3А4
Одновременное применение препарата Инспра® с сильными индукторами изофермента CYP3А4 не рекомендуется.
Циклоспорин, такролимус, препараты, содержащие литий
Во время лечения препаратом Инспра® следует избегать применения этих средств.
Лактоза
Таблетки препарата Инспра® содержат лактозу, поэтому их не следует назначать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Эффекты препарата Инспра® на способность управлять автотранспортом или пользоваться техникой не изучались. Однако, учитывая возможность препарата вызывать головокружение и обморочные состояния, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или использовании техники на фоне приема препарата Инспра®.