5.1. Легочный альвеолярный протеиноз
М.М. Илькович, Л.Н. Новикова, А.А. Сперанская, Ю.М. Илькович
ЛАП (синонимы: альвеолярный липопротеиноз, альвеолярный фос-фолипидоз, легочный альвеолярный фосфолипопротеиноз) - редкое заболевание, характеризующееся накоплением в альвеолах белков и липидов сурфактанта, нарушением газообмена и прогрессированием ДН. Болезнь впервые описана S.H. Rosen и соавт. в 1958 г. ЛАП относится к редким (орфанным) заболеваниям и встречается с частотой от 3,7 до 40 случаев на миллион населения в разных странах. Заболеваемость оценивается в 0,2 случая на 1 млн населения. Аутоиммунный ЛАП составляет приблизительно 90% случаев, вторичный ЛАП - 4%, врожденный ЛАП составляет 1%, и 5% приходится на неопределенные ЛАП-подобные заболевания. Встречается ЛАП преимущественно у лиц молодого и среднего возраста (20-50 лет), причем у мужчин чаще, чем у женщин (2:1). Описаны случаи заболевания у детей и лиц пожилого возраста.
Этиология факторы риска
Этиологию ЛАП следует рассматривать в зависимости от формы болезни: первичная (аутоиммунная), вторичная или врожденная. В 90% случаев ЛАП является первичным, или идиопатическим. Этиология его неизвестна. Вторичный протеиноз (5-10%) может развиться вследствие ряда причин: гематологические и негематологические злокачественные заболевания; иммунодефицитные состояния, в том числе фармакологическая иммуносупрессия, хронические инфекции, ДБСТ, ингаляционное воздействие экзогенных факторов: кремне-
зем, тальк, цемент, каолин, алюминий, титан, индий и целлюлоза, а также стекловолокно, никель, кварц и другие. Перечисленные факторы нарушают функцию альвеолярных макрофагов и ведут к избыточному накоплению сурфактанта в альвеолах. Врожденная форма обусловлена мутациями генов, кодирующих структуру белков сурфактанта В и С, гена АВСА1-транспортера, а также рецептора гранулоцитарно-моноцитарного колониестимулирующего фактора (GM-CSF) (Inoue Y. et al., 2008). Курение, по-видимому, является фактором риска развития ЛАП. Так, курильщики, в том числе бывшие, составляют от 56 до 79% всех пациентов с этим заболеванием (Hagmeyer L. et al., 2015). Принято считать, что более частая встречаемость ЛАП среди лиц мужского пола в значительной степени может быть объяснена большей распространенностью курения среди мужчин (Hagmeyer L. et al., 2015). Воздействие таких веществ, как углеводороды, кадмий, титан, асбест, алюминий, имеет место приблизительно у половины больных ЛАП. Действие экзогенных поллютантов подтверждается в экспериментах на крысах: ингаляции солей металлов провоцируют появление в легких изменений, напоминающих ЛАП: приток альвеолярных макрофагов в альвеолярные пространства, пролиферацию альвеолоцитов II типа и заполнение альвеол липопротеиновыми включениями.