Большинство органических ацидурий являются ранними, с юношеским и взрослым возрастом связаны две очень разные по клинической картине аутосомно-рецессивные формы.
5.1. L-2-гидроксиглутаровая ацидурия
L-2-гидроксиглутаровая ацидурия, OMIM 236792, обусловлена мутациями гена L2HGDH (локус 14q22.1); другие обозначения гена - дюранин (по имени автора первого описания) и C14ORF1600. В связи с характерным поражением белого вещества болезнь входит и в группу наследственных лейкоэнцефалопатий. В 1980 г. Duran и соавт. описали 5-летнего мальчика-бербера с неспецифичной задержкой психомоторного и физического развития и единственной отличительной особенностью: стойким повышением L-2-гидроксиглутарата в моче. Barth и соавт. (1992), наблюдавшие 8 больных из 5 неродственных семей со сходными биохимическими и МРТ-признаками, выделили отдельную нозологическую форму. В мире насчитывается около 300 наблюдений, но, вероятно, болезнь выявляется не полностью.
Topču и соавт. (2004) картировали и идентифицировали ген: у 21 больного из 15 турецких семей (14 инбредных) нашли 9 разных мутаций L2HGDH. Ген кодирует митохон-дриальный фермент L-2-гидроксиглутарат-дегидрогеназу,
катализирующий превращение L-2-глутарата в α-кетоглутарат. Недостаточность фермента блокирует превращение и ведет к накоплению в организме L-2-гидроксиглутарата - метаболита, токсичного для ЦНС. Очевидно, белое вещество мозга особенно подвержено этому токсичному влиянию, хотя патогенез лейкоэнцефалопатии при данном заболевании недостаточно изучен. В гене, содержащем 10 экзонов, зарегистрировано около 75 мутаций, из них 45 - миссенс- и нонсенс-мутации, остальные - мутации сайта сплайсинга, крупные и небольшие делеции (HGMD). Частых мутаций нет. Гено-фенотипические корреляции не доказаны (Steenweg et al., 2010; Kranendijk et al., 2012).