Генетические формы ожирения возникают вследствие патологии одного или нескольких генов, участвующих в регуляции пищевого поведения и энергетического обмена. Их можно условно разделить на син-дромальные и моногенные формы ожирения.
Синдромальное ожирение
Развитие ожирения до 5 лет жизни
Задержка психомоторного развития (в большинстве случаев)
Мутации 1 или нескольких генов
Фенотипические стигмы
Орган-специфические поражения
Моногенное ожирение
Развитие ожирения до 1-го года
Нормальное психомоторное развитие (в большинстве случаев)
Мутация одного гена Эндокринопатии
Частота
Редкая встречаемость генетических синдромов - не более чем у 10% детей с ожирением.
Синдром Прадера-Вилли (СПВ) - самая частая синдромальная форма ожирения (1:10 000-1:30 000 новорожденных).
Дефицит MC4R - самая частая моногенная форма ожирения (у 2-6% детей с ожирением).
Встречаемость, этиология, клиническая картина и диагностика основных синдромальных и моногенных форм ожирения приведены в табл. 32.1, 32.2.
Этиология и патогенез
Синдром Прадера-Вилли - мультисистемное генетическое заболевание, возникающее при нарушении экспрессии участка длинного плеча 15-й хромосомы отцовского происхождения [в 65-75% случаях вследствие
микроделеции, в 20-30% из-за материнской однородительской дисомии (замена отцовского аллеля материнским), в 1-3% случаев - мутации центра импринтинга или хромосомные аберрации]. Гены, ответственные за развитие СПВ, активно экспрессируются в гипоталамусе, а гипоталами-ческая дисфункция лежит в основе многих проявлений СПВ (гиперфагия, температурная, болевая дисрегуляция, эндокринопатии, включая дефицит гормона роста, гипогонадизм, гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность центрального генеза). Однако этиопатогенез до конца не изучен.