4.1. ПРОСТАГЛАНДИНЫ И ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ
В начале 90-х годов XX в. были представлены данные о важной роли простагландинов в процессах эмбриогенеза, овуляции и беременности, костного метаболизма, роста и развития клеток нервной системы, репарации тканей, функции почек и ЖКТ, тонуса сосудов и свертывания крови, иммунного ответа и воспаления, клеточного апоптоза и др. [1]. Известно, что простагландины синтезируются из арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота имеет два пути метаболизма, приводящих к формированию эйкозаноидов (циклооксигеназный и липоксигеназ-ный пути). Источником арахидоновой кислоты служат фосфолипиды клеточной мембраны, синтез которой начинается только после отделения полиеновых кислот от фосфолипида мембраны под действием ферментов фосфолипазы А2 или фосфолипазы С, активируемых гормонами, цитокинами, а также в результате механического воздействия [2]. Обнаружены два типа циклооксигеназ - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Известно, что ЦОГ-1 является конститутивным ферментом, синтезирующим про-стагландины, регулирующие целостность слизистой оболочки ЖКТ, функцию тромбоцитов и почечный кровоток. Синтез ЦОГ-2 транзи-торно активируется в ответ на действие провоспалительных медиаторов и митогенных стимуляторов: цитокинов, эндотоксинов, факторов роста, опухолевых промоторов и некоторых онкогенов (v-src, v-Ha-ras, HER2/neu, Wnt) [2].
Как уже неоднократно отмечалось, НГЭ характеризуется процессами неоангиогенеза, нейрогенеза, снижением апоптоза, эстрогензависи-мой воспалительной реакцией и клеточной пролиферацией. Сходным
патологическим влиянием на ткани обладает PGE2, реализующий свое действие по циклооксигиназному пути 2-го типа. Являясь медиатором воспаления, PGЕ2 участвует во всех воспалительных процессах, индуцирует локальную экспрессию ароматазы Р450 и антиапоптотического гена Bcl-2. Он также обладает опосредованным иммуносупрессивным действием, ингибируя синтез цитокинов интерферона альфа (IFNα), TNFα, IL-12, IL-1β-опосредованную экспрессию хемокинов, пролиферацию Т- и В-клеток, снижает цитотоксическую активность NK-клеток (natural killer cells), создавая иммуносупрессивный фон, характерный для эндометриоза [1, 3, 4]. Известно, что уровень PGЕ2 повышен в пери-тонеальной жидкости пациенток с эндометриозом, он вырабатывается макрофагами и эктопическими эндометриальными клетками и участвует в патофизиологии заболевания посредством увеличения синтеза эстрогенов, регулируя StAR и ароматазу. Простагландин E2 ингибирует апоптоз и регулирует фактор роста фибробластов-9 (FGF-9), который стимулирует пролиферацию клеток, воздействует на популяции лейкоцитов и способствует неоангиогенезу за счет регуляции VEGF [5]. В одном из исследований было продемонстрировано, что уровень PGE2 у пациенток с НГЭ в менструальной жидкости был в 2-3 раза выше, чем в сыворотке и перитонеальной жидкости больных эндометриозом, и превышал аналогичные показатели у женщин группы контроля [6]. В опубликованном в 2019 г. исследовании E.G. Richards и соавт. продемонстрировали, что PGE2 является регулятором экспрессии белка CD55, гиперэкспрессия которого, в свою очередь, вызывает более чем двукратное увеличение способности клеток к адгезии, что может являться ключевым звеном в патогенезе эндометриоза [7].