Восприятие изнурения с формированием АГС может возникать от периферических сигналов и/или за счет активации центральных проводящих путей в коре мозга. Восприятие усилия, вероятно, связано с сигнализаций из двигательных участков коры в ее первичную соматосенсорную зону; необходимой становится сама попытка проявить силу, а не прилагаемая величина последней.
Структурированы группы моделей:
• энергобаланс/энергоанализ;
• АГС как реакция на стресс;
• синдром как проявление нейроэндокринных расстройств и комплексные модели.
Исследовав энергобаланс, S. Watanabe, E. Bruera обнаружили, что изнурение часто появляется, когда потребности в энергии превышают ее поступление. При этом из-за нехватки энергии ухудшается самочувствие, снижается работоспособность. У онкологических больных это снижение - ключевой знак. F. Dimeo и соавт. отмечали значимые корреляции между упадком сил и физической деятельностью.
Трактовка fatigue как реакции на стресс свидетельствует о наличии континуума нарушений, дифференцируемых на соматические и поведенческие расстройства; организм адаптируется к элементам континуума.
Согласно нейроэндокринным теориям многогранная природа АГС обусловлена расстройством нейроиммуноэндокринной регуляции.
Использование гибридных моделей предполагает, что стрессоры, вызванные онкопатологией и специфическим лечением,
нарушают четыре элемента жизнедеятельности: когнитивные функции, питание, качество сна, устойчивость мышечной ткани, тем самым затрудняя процессы адаптации. В любом случае этиология синдрома изнурения у онкологических больных включает расстройство регуляции ряда физиологических и биохимических систем. В качестве механизмов, составляющих подоплеку синдрома, K.S. Blesch и соавт. изучали регуляцию синтеза 5-НТ-ней-ротрансмиттеров и процессов, управляемых цитокинами, афферентную активацию блуждающего нерва, нарушения циркадных ритмов, метаболизма аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) и мышечной ткани, а также расстройство функций оси «гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников» (ГГКн) и других отделов эндокринной системы. Этиологическую значимость этих факторов постулировали на основе работ по изнурению, свойственному другим состояниям, прежде всего, СХУ и утомлению после физических нагрузок. Здоровым людям чувство утомления/изнурения необходимо, так как побуждает отдохнуть, защищая от перенапряжения. Изнурение, свойственное онкопатологии, а равно программам ее лечения, не зависит от затрачиваемых усилий и сон или отдых его не облегчают.