Болезнь Дарье (болезнь Дарье-Вайта, фолликулярный кератоз) и болезнь Гужеро-Хейли-Хейли (семейная доброкачественная пузырчатка) (код по МКБ-10: Q82.8) - хронические аутосомно-доминантные заболевания, характеризующиеся формированием внутриэпидермальных акантолитических полостей. Фолликулярный кератоз и семейная доброкачественная пузырчатка имеют сходные молекулярные механизмы и связаны с генетически детерминированными дефектами ионтранспортирующих АТФаз Р-типа.
Фолликулярный кератоз и семейная доброкачественная пузырчатка являются редкими заболеваниями кожи. Их частоту оценивают как 1 случай на 30 000-100 000 и на 50 000 населения соответственно. Предполагается, что встречаемость обоих дерматозов может быть несколько выше.
21.1. БОЛЕЗНЬ ДАРЬЕ
Фолликулярный кератоз ассоциирован с мутациями в гене ATP2A2, расположенном на хромосоме 12q24.1 (Craddock N., Dawson E., Burge S. et al., 1993; Carter S.A., Bryce S.D., Munro C.S. et al., 1994). Этот ген кодирует Са2+-АТФазу второго типа сарко-или эндоплазматического ретикулума (SERCA2), которая регулирует поток ионов кальция против градиента концентрации. Описано более 200 различных (нонсенс-, миссенс- и других) мутаций, а также делеций в ATP2A2 (Pani B., Singh B.B., 2008). С большей частью из них ассоциированы снижение или нарушение активности кальциевого насоса, увеличение содержания
кальция в цитоплазме и его снижение в эндоплазматическом ретикулуме, изменение градиента кальция от базального слоя к роговому, дезорганизация десмосом и апоптоз кератиноцитов. Следствием этих изменений является нарушение десмосомаль-ных соединений с формированием внутриэпидермальных лакун и появлением дискератотических клеток в толще эпителиального пласта.
Заболевание может начинаться в любом возрасте, однако пик его начала приходится на 20 лет. Первичным морфологическим элементом является гиперкератотическая папула желтовато-коричневого цвета или цвета нормальной кожи. Папулы наиболее часто локализуются на себорейных участках туловища, лице, коже головы, висках, ушных раковинах, шее и складках. В начале заболевания формируются дискретно расположенные папулы на участках кожного покрова, подверженных инсоляции, например, на коже шеи. Высыпания постепенно распространяются, иногда могут носить линейный характер. В области крупных складок папулы сливаются с формированием бородавчатых бляшек неправильной формы, с трещинами на поверхности и обильным серозно-гнойным отделяемым.