1.1. Лекарственные формы для парентерального применения
Общая характеристика
Терминология. Согласно определению Государственной фармакопеи XIV (ГФ): «Лекарственные формы для парентерального применения представляют собой стерильные жидкие, мягкие или твердые формы, предназначенные для введения в организм человека путем инъекции, инфузии или имплантации (с нарушением целостности кожных покровов или слизистых оболочек, минуя желудочно-кишечный тракт)».
Следует отметить, что определение основного нормативного документа, регулирующего фармацевтическую деятельность в Российской Федерации, не коррелирует с определениями парентерального введения [и лекарственных форм (ЛФ), предназначенных для него], используемыми в зарубежной и некоторой медицинской литературе, где под парентеральными путями доставки понимают все способы введения, позволяющие избежать первичного печеночного метаболизма, вместе с инъекционным, инфузионным и имплантационным путями введения, объединенными термином «инвазивное введение», рассматривают трансдермальный, интраназальный, буккальный, ингаляционный, вагинальный, ректальный, глазной и другие способы введения.
История. Концепция инвазивного введения возникла еще в древности, когда через проколы в коже вводили яды (а позже и лекарственные средства), пытаясь воссоздать последствия укусов ядовитых змей и насекомых. Существуют сведения об использовании инвазий в восточной медицине, но о первой чрескожной инъекции в европейской практике упоминают в начале XVIII в. В 1657 г. сэр Christofer Wren стал первым, кто ввел лекарственное вещество внутривенно, эту практику успешно перенял английский практикующий врач Johan D. Major, что в 1667 г. опубликовал в монографии «Chirurgica infusoria». Врачи проводили эксперименты, используя инъекции воды, опия, мышьяка, корицы и других веществ, что нередко приводило к летальным исходам. Позже в качестве терапии сифилиса стали популярны инъекции вытяжки из смолы Ipomoea purga. Благодаря работам Луи Пастера (Luis Pasteur) и Роберта Коха (Robert Koch), в начале XIX в. были открыты микроорганизмы, сформировано понимание необходимости стерилизации и механизмов ее проведения, что в дальнейшем подтолкнуло современников ученых к изобретению первых шприцев (Charles G. Pravez, Франция, 1853 г.) и ампул (Александр Пель, Российская империя, 1885 г.; Stanislas Limousin, Франция, 1886 г.). В 1867 г. Комитет Британского королевского медико-хирургического общества дал согласие на проведение подкожных инъекций, в том же году в Британской фармакопее опубликовали монографию для первой официнальной инъекции — «Injectio Morphinae Hypodermica». Хотя в монографии отсутствовали требования к стерильности, специалисты рекомендовали добавлять небольшое количество карболовой, салициловой кислот, хлороформа или камфоры в качестве дезинфектантов.
Совершенствование техники подкожного введения Паулем Эрлихом (Paul Ehrlich) и создание эффективного препарата «сальварсан» (Ehrlichschen Präparat 606), используемого для лечения сифилиса (1910, Германия), побудило английских ученых Martindale, Wynn, Hort и Penfold продолжить исследования инвазивных путей введения, в результате чего в 1911 г. были открыты пирогены, а в 1930 г. — сформулированы требования к стерильности и апирогенности, выполнять которые обязательно при изготовлении парентеральных ЛФ и в настоящее время.
Вслед за Британской фармакопеей раствор для инъекций в ампулах включили в 3-е издание Военной фармакопеи Российской империи 1913 г., в 5-е издание Национального формуляра США 1926 г.
Характеристика. Характеристика инвазивного введения — практически абсолютная биодоступность.
Инвазивные пути введения широко используют во время оказания неотложной помощи, в том числе пациентам, находящимся в бессознательном состоянии, при необходимости экстренного таргетного воздействия на орган или ткань (внутрисердечная инъекция адреналина, субарахноидальное введение антибиотиков). Вместе с этим парентеральные ЛФ применяют не только в лечении неотложных состояний, но и при длительной терапии хронических заболеваний. Пролонгированный эффект оказывают внутримышечные инъекции, а модифицированного высвобождения можно достичь путем введения имплантационных ЛФ.
Основной недостаток инвазивных способов введения лекарств — необходимость участия квалифицированного медицинского персонала, болезненность манипуляции и, как следствие, недостаточная приверженность пациентов терапии с применением парентеральных ЛФ. Для введения некоторых парентеральных ЛФ (инъекционных растворов в ампулах) необходимо наличие дополнительного оборудования для осуществления инъекций — шприцев. Поскольку требования к чистоте высоки, производство парентеральных лекарственных препаратов жестко регламентировано, а также требует специализированного оснащения. Организация чистых помещений, необходимых для производства стерильных ЛФ, и поддержание требуемых критериев чистоты в процессе эксплуатации финансово высокозатратны.
Пути введения
Инвазивными в широком понимании считают следующие пути введения ЛФ: инъекционный, инфузионный и имплантационный.
Под инъекцией подразумевают способ введения жидких ЛФ объемом до 20 мл в организм с помощью различных инъекторов (шприцев, игл, а также с применением безыгольного способа). Инъекции делают подкожно, внутрикожно, внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, при необходимости — в лимфатические сосуды, органы, внутрикостно, внутрисуставно, в спинномозговой канал. Инъекционно вводят лекарственные вещества, не всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте или разрушающиеся в нем. Этот путь введения используют и в экстренных случаях для оказания неотложной помощи.