Когда мы обсуждаем лекарственные средства в педиатрии и нео-натологии, безусловно, важнейшим вопросом является источник информации об их эффективности и безопасности. В настоящее время можно выделить три основных способа получения таких данных: результаты клинических исследований, проведенных в детской популяции, экстраполяция исходов исследований, полученных ранее на взрослых, и отдельное направление - фармакометрия [196].
3.1. Клинические исследования лекарственных средств в педиатрии и неонатологии
3.1.1. Общие вопросы
Разработка лекарственных средств включает три основные стадии и занимает в общей сложности как для малых молекул, так и для биопрепаратов до 10 лет: научный поиск, доклинические исследования, клинические исследования [96]. Конечной целью первых двух стадий является получение разрешения на испытания на людях. Уполномоченные инстанции, регуляторные органы должны определить, что получено достаточно данных для разрешения тестирования лекарства-кандидата на людях. Под клиническим исследованием (clinical study) понимают любое исследование, проводимое с участием людей, предназначенное для того, чтобы установить или подтвердить клиническое, фармакологическое или иное фармакодинамическое действие одного или нескольких лекарств, установить нежелательное действие одного или нескольких лекарств, исследовать абсорбцию, распределение, обмен веществ или
элиминацию одного или нескольких лекарств. При этом клинические исследования разделяют на интервенционные (сlinical trial), минимально интервенционные клинические (low-intervention clinical trial) и неинтервенционные [96]. Если лекарственное вещество не зарегистрировано, используют интервенционное клиническое испытание (сlinical trial) со следующими критериями: добровольцы заранее информированы об определенной стратегии терапии, не соответствующей обычной клинической практике данного государства; решение назначить исследуемый лекарственный препарат принимают одновременно с решением включить субъекта в исследование или для субъекта применяют методы диагностики или наблюдения, выходящие за рамки обычной клинической практики. Клиническое исследование относят к минимальному интервенционному клиническому испытанию (low-intervention clinical trial), если исследуемые лекарства, кроме плацебо, зарегистрированы, а также если исследуемые лекарства используют согласно регистрации или применение исследуемого лекарства в одной из соответствующих стран производится на основе доказательств и подтверждено опубликованными научными данными по безопасности и эффективности этого лекарственного средства; дополнительные методы диагностики или наблюдения представляют по сравнению с обычной клинической практикой лишь незначительный дополнительный риск или незначительную дополнительную нагрузку с точки зрения безопасности добровольца [197]. Клинические исследования, будучи по своей сути редукционистским методом, подразумевают строгое следование протоколу, постоянную доступность изучаемых лекарственных средств и стопроцентную приверженность лечению, что в большинстве случаев не соответствует условиям реальной клинической практики [198]. Эффект от применения лекарственного средства, полученный в ходе предрегистрацион-ного клинического исследования, принято называть действенностью (efficacy). В то же время важно знать эффективность (effectiveness) - показатель как то или иное медицинское вмешательство поведет себя в условиях реальной клинической практики (табл. 3.1).