Введение
В традиционной медицине растительные препараты с антихолинер-гическим действием стали применять для терапии бронхообструктив-ного синдрома более 2000 лет назад. Первоначально это были растительные алкалоиды атропин и скополамин, содержащиеся в белладонне и дурмане. Атропин, который был идентифицирован в 1833 г., стал первым бронхолитиком для терапии астмы в западной медицине [1]. Однако с появлением в 20-х годах XX в. эфедрина и эпинефрина (Адреналина♠) интерес к атропину был утрачен, во многом из-за тяжелых системных нежелательных эффектов, которыми обладал этот препарат.
Новый этап в развитии антихолинергических препаратов наступил после разработки в 1970-х годах ипратропия бромида (одобрен FDA в 1987 г.). Этот препарат стал первым по-настоящему безопасным анти-холинергическим средством, доступным в виде аэрозольного ингалятора. По своей клинической эффективности он практически не уступал изопреналину - одному из наиболее активных р-агонистов своего времени [2].
Ипратропия бромид до сих пор занимает важное место в ряду брон-холитиков для терапии БА и ХОБЛ. Однако этот препарат отличает относительно короткая продолжительность действия, поэтому для поддержания постоянного лечебного эффекта ипратропия бромид следует применять каждые 6-8 ч, что, конечно же, неудобно. Этот недостаток ипратропия бромида был исправлен чуть более 10 лет назад, когда появился новый блокатор м-холинорецепторов - тиотропия бромид, продолжительность действия которого превышает 24 ч. За десятилетие применения этого препарата в клинической практике он стал «золотым стандартом» поддерживающей терапии ХОБЛ, а в последнее время находит свое место в качестве средства для лечения БА [3].
Последние годы стали очень продуктивными в плане разработки новых антихолинергических средств (табл. 12.1) [4]. Антихолинергиче-ские препараты являются одними из самых безопасных средств для терапии БА и ХОБЛ, для всех препаратов этого класса характерны низкая системная абсорбция и широкий терапевтический диапазон. Кроме того, исследования последних лет показали, что действие препаратов этого класса не ограничивается только лишь бронходилатацией. В частности, тиотропия бромид может препятствовать прогрессированию ХОБЛ [5] и предотвращать ремоделирование ДП [6].
Таблица 12.1. Аффинность и продолжительность связи с рецепторами современных антихолинергиков (Casarosa P. et al., 2009)
Примечание: pKi (nM) - отрицательный логарифм от константы диссоциации.