β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
β-Адреноблокаторы как конкурентные антагонисты норадреналина и адреналина препятствуют активации β-адренорецепторов. Терапевтические эффекты β-адреноблокаторов обусловлены преимущественно блокадой β1-адренорецепторов.
Первые β-адреноблокаторы обладали свойствами частичных агонистов β-адренорецепторов и оказывали значительные побочные эффекты. Первое лекарственное средство этой группы, не утратившее значение до настоящего времени, - пропранолол. Его создал в начале 1960-х годов шотландский фармаколог Джеймс Уайт Блэк. После публикации в журнале Lancet в 1964 г. пропранолол начали применять в кардиологии. За открытие β-адреноблокаторов (а также блокатора Н2-рецепторов циметидина) Дж. Блэк в 1988 г. был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине. Один из первых кардио-селективных β1-адреноблокаторов - метопролол - используют с 1975 г.
K неселективным блокаторам всех типов β-адренорецепторов (β1, β2, β3), помимо пропранолола, относится офтальмологическое средство тимолол.
Эффекты и применение β-адреноблокаторов
Антиангинальное действие. Антиангинальное действие β-адреноблокаторов обусловлено уменьшением потребности сердца в кислороде. Лекарственные средства этой группы:
► уменьшают ЧСС;
► подавляют липолиз в жировой ткани и ограничивают поступление в сердце свободных жирных кислот, окисление которых требует больших затрат кислорода;
► удлиняют диастолу и время перфузии миокарда кровью, перераспределяют кровоток к его субэндокардиальным слоям;
► улучшают коллатеральное кровообращение.
β-Адреноблокаторы восстанавливают соответствие между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой. Следует учитывать, что неселективные средства, блокируя β2-адренорецепторы, суживают коронарные сосуды и уменьшают общий коронарный кровоток. У больных вазоспастической стенокардией β-адреноблокаторы провоцируют приступ загрудинной боли.