ПРЕПАРАТЫ ЭСТРОГЕНОВ И ИХ АНТАГОНИСТОВ
Эстрогены имеют строение С18-стероидов и содержат гидроксил у атома С3 в бензольном кольце А и β-гидроксил или оксогруппу у атома С17 в кольце D. Образуются из предшественников - мужских половых гормонов тестостерона и андростендиона. Кольцо А тестостерона трансформируется в бензольное кольцо эстрадиола, андростендион ароматизируется в эстрон. Реакции катализирует ароматаза - изофермент цитохрома Р450, трансмембранный гликопро-теин ЭПР. Ароматазу активируют ФСГ и ЛГ. Эстрадиол окисляется в эстриол. Все три эстрогена элиминируются с мочой в неизмененном виде или в виде глюкуронидов и сульфатов.
Рецепторы эстрогенов α и β относятся к классу регуляторов транскрипции. Эстрогены простой диффузией поступают в клетки, связываются с рецепторами и транспортируются в ядро. В ядре комплекс эстроген-рецептор образует гомодимеры (α-α, β-β) или гетеродимер (α-β). Димеры активируют стероидчувствительные элементы в регуляторной области генов. Взаимодействие эстрогенов с рецепторами модулируют коактиваторы и корепрессоры. Наибольшее количество рецепторов находится в матке, влагалище, молочных железах, гипоталамусе и передней доле гипофиза.
Эстрогены изменяют синтез около 100 белков. Они необходимы для развития женских половых органов и формирования женских вторичных половых признаков. Изменяют форму скелета и телосложение, ускоряют рост длинных трубчатых костей в периоде полового созревания и затем способствуют закрытию зон роста.
Продукцию эстрогенов регулируют гормон гипоталамуса гонадолиберин и гормоны передней доли гипофиза ФСГ и ЛГ. До полового созревания гонадо-тропные гормоны не секретируются, менструальный цикл отсутствует. В периоде полового созревания начинается импульсная секреция гонадолиберина и зависимых от него ФСГ и ЛГ. Эстрогены тормозят выделение гонадотроп-ных гормонов.