гистамин
Гистамин (от греч. hystos - ткань) - биогенный амин, состоит из имида-зольного кольца, соединенного с аминогруппой мостиком из двух метилено-вых групп. Молекула гистамина гидрофильна. Он присутствует в организме животных, растениях, синтезируется бактериями, в том числе микробиотой человека. Является компонентом ядов животного и растительного происхождения.
Гистамин впервые был выделен из спорыньи, где образуется под влиянием бактерий. В начале XX в. Г. Дейл и П. Лейдло установили, что гистамин вызывает сокращение гладких мышц внутренних органов и расширяет сосуды. Симптомы отравления гистамином похожи на клиническую картину аллергической реакции немедленного типа.
Гистамин медленно синтезируется из аминокислоты гистидина в тучных клетках (их много в коже, слизистой оболочке бронхов и кишечника) и базофилах крови. Декарбоксилирование гистидина катализирует гистидиндекарбоксилаза. Гистамин депонирован в секреторных гранулах в связи с отрицательно заряженными гепарином и хондроитина сульфатом. Выделяется при повреждении тканей и в ответ на реакцию антиген-антитело. Инактивируется гистамин-N-метилтрансферазой и диаминоксидазой (гистаминазой), метаболиты выводятся с мочой. Гистамин также образуется в нейронах ЦНС, клетках эпидермиса и слизистой оболочки желудка. В этих клетках он не накапливается и постоянно выделяется.
Гистамин активирует метаботропные рецепторы, ассоциированные с G-белками (табл. 71.1). При активации Н1-рецепторов повышается активность фосфолипазы С, ускоряется гидролиз фосфатидилинозитолдифосфа-та клеточных мембран, образуются вторичные мессенджеры - ИФ3 и ДАГ. В гладких мышцах бронхов и кишечника ИФ3 вызывает быстрый выход Са2+ из депо саркоплазматического ретикулума. Ионы кальция повышают активность кальций-кальмодулинзависимой киназы легких цепей миозина, фосфо-рилированные легкие цепи миозина взаимодействуют с актином, образуется актомиозин, вызывающий сокращение.