только для медицинских специалистов

Консультант врача

Электронная медицинская библиотека

Раздел 9 / 31
Страница 1 / 3

Глава 6. Внебольничная пневмония у взрослых

Пневмонии — группа различных по этиологии, патогенезу, морфологической характеристике острых инфекционных (преимущественно бактериальных) заболеваний, характеризующихся очаговым поражением респираторных отделов легких с обязательным наличием внутриальвеолярной экссудации. Пневмонии четко обособлены от других очаговых воспалительных заболеваний легких неинфекционного происхождения, вызываемых физическими (например, лучевой пневмонит) или химическими факторами, имеющих аллергическое (например, эозинофильная пневмония) или сосудистое (например, инфаркт легкого) происхождение.

Наиболее важный с клинической точки зрения принцип предусматривает подразделение пневмонии на внебольничную (ВП) и нозокомиальную. ВП считают пневмонию, развившуюся вне стационара либо диагностированную в первые 48 ч с момента госпитализации.

Коды по Международной классификации болезней 10-го пересмотра

  • J13–J18.

Шаг 1. Выявление предрасположенности к заболеванию и диагностика факторов риска

Чек-лист Да Нет
1 Возраст пациента 65 лет и старше?
2 Имеются ли у пациента сопутствующие хронические заболевания:
3
  • бронхолегочной системы [хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), БА в сочетании с хроническим бронхитом и эмфиземой, длительным приемом системных ГК]
4
  • сердечно-сосудистой системы (ИБС, ХСН, кардиомиопатии и др.)
5
  • СД
6
  • хронические заболевания печени (включая цирроз)
7
  • ХБП
8
  • нефротический синдром
9
  • алкоголизм
10
  • ликворея
11
  • функциональная или органическая аспления (серповидно-клеточная анемия, спленэктомия)
12
  • наличие кохлеарных имплантатов
13 Имеется ли у пациента иммунодефицит (ВИЧ-инфекция, злокачественные новообразования, иммуносупрессивная терапия и др.)?
14 Пациент проживает в доме престарелых или другом учреждении закрытого типа?
15 Курит ли пациент?

Шаг 2. Диагностика

Донозологическая
диагностика
Нозологическая диагностика
Данные эпидемиологического анамнеза Типичные жалобы: острый кашель, одышка, выделение мокроты и/или боли в грудной клетке, связанные с дыханием, которые в большинстве случаев сопровождаются лихорадкой, немотивированная слабость, утомляемость, ознобы, сильное потоотделение по ночам. Локальные признаки: отставание пораженной стороны грудной клетки при дыхании, усиление голосового дрожания, укорочение (притупление) перкуторного звука над пораженным участком легкого, появление бронхиального дыхания, наличие фокуса мелкопузырчатых хрипов или крепитации, усиление бронхофонии Обзорная рентгенография органов грудной клетки в передней прямой и боковой проекциях Рентгенологически подтвержденная очаговая инфильтрация легочной ткани и наличие по крайней мере двух клинических симптомов и признаков из числа следующих: 1) остро возникшая лихорадка в начале заболевания (температура >38,0 °С); 2) кашель с мокротой; 3) физические признаки (фокус крепитации/мелкопузырчатых хрипов, бронхиальное дыхание, укорочение перкуторного звука); 4) лейкоцитоз >10×109/л и/или палочкоядерный сдвиг (>10%). ОАК Лейкоцитоз >10–12×109/л с повышением уровня нейтрофилов и/или палочкоядерный сдвиг >10%, нейтрофильно-лимфоцитарное соотношение >20 указывают на высокую вероятность бактериальной инфекции. Лейкопения <4×109/л, тромбоцитопения <100×1012/л и гематокрит <30% являются неблагоприятными прогностическими признаками при ВП. CРБ При концентрации >100 мг/л специфичность в подтверждении диагноза превышает 90%. При концентрации <20 мг/л диагноз пневмонии является маловероятным. Отсутствие значимого снижения уровня CРБ на фоне антибактериальной терапии (АБТ) у госпитализированных пациентов с ВП является предиктором более высокой летальности

Шаг 3. Фармакотерапия

Базовый уровень знаний

Препараты выбора
АБТ пероральными лекарственными формами АБП с высокой биодоступностью (наиболее часто применяемыми в практике ЛС):
  • амоксициллин по 500 или 1000 мг внутрь каждые 8 ч (при инфицировании пенициллин-резистентными S. pneumoniae 1 г внутрь каждые 8 ч);
  • азитромицин по 500 мг внутрь 1 разв сутки (3-дневный курс); по 500 мг внутрь в 1-й день, затем по 250 мг каждые 24 ч (5-дневный курс);
  • кларитромицин по 500 мг внутрь каждые 12 ч или по 500 мг внутрь каждые 24 ч (лекарственная форма с замедленным высвобождением);
  • амоксициллин+клавулановая кислота по 500 мг внутрь каждые 8 ч, или по 875 мг внутрь каждые 12 ч, или 2000 мг внутрь каждые 12 ч (таблетки с модифицированным высвобождением), расчет по амоксициллину;
  • левофлоксацин по 500 мг внутрь каждые 12 ч или 750 мг внутрь каждые 24 ч
  • цефдиторен по 400 мг внутрь каждые 12 ч
Приложение №1. Характеристика основных классов антимикробных препаратов
β-Лактамные антибиотики
β-Лактамным антибиотикам принадлежит важная роль в лечении пациентов с ВП, что обусловлено их мощным бактерицидным действием в отношении ряда ключевых возбудителей ВП, в первую очередь S. pneumoniae, низкой токсичностью, многолетним опытом эффективного и безопасного применения. Несмотря на рост резистентности S. pneumoniae к пенициллину, β-лактамы сохраняют высокую клиническую эффективность при ВП, вызванной пенициллин-резистентным S. pneumoniae. В большинстве исследований у пациентов без тяжелых нарушений иммунитета при адекватном режиме дозирования не установлено связи между резистентностью к пенициллину и худшими исходами лечения ВП. Наибольшее значение при терапии ВП у амбулаторных пациентов имеют амоксициллин и его комбинации с ингибиторами β-лактамаз — амоксициллин / клавулановая кислота, амоксициллин/сульбактам. Амоксициллин обладает высокой активностью в отношении S. pneumoniae, действует на штаммы H. influenzae, не продуцирующие β-лактамазы, отличается благоприятным профилем безопасности. Преимуществом ингибиторозащищенных аминопенициллинов является активность в отношении β-лактамазопродуцирующих штаммов H. influenzae, ряда энтеробактерий, метициллин-чувствительных штаммов S. aureus и неспорообразующих анаэробов, продуцирующих чувствительные к ингибиторам β-лактамазы. Амоксициллин и амоксициллин / клавулановая кислота при дозировании из расчета 80–90 мг/кг в сутки по амоксициллину сохраняют активность в отношении пенициллин-резистентных S. pneumoniae, вызывающих ВП. Оксациллин может назначаться при ВП, вызванной метициллин-чувствительным S. aureus. Ключевыми препаратами для лечения госпитализированных пациентов с ВП являются цефалоспорины III поколения — цефотаксим и цефтриаксон, которые обладают высокой активностью в отношении S. pneumoniae, в том числе ряда пенициллин-резистентных S. pneumoniae, H. influenzae, ряда энтеробактерий. Важным фармакокинетическим преимуществом цефтриаксона является длительный период полувыведения, позволяющий вводить его однократно в сутки. Среди пероральных цефалоспоринов III поколения при ВП может использоваться цефдиторен, который по своим фармакодинамическим характеристикам сходен с цефтриаксоном. Одним из недостатков цефалоспоринов III поколения является низкая природная активность в отношении S. aureus. Наиболее существенным преимуществом цефтаролина фосамила [цефалоспорин из группы антиметициллин-резистентных Staphylococcus aureus (MRSA) цефемов] является высокая активность в отношении S. pneumoniae, в том числе изолятов, резистентных к аминопенициллинам, цефтриаксону, макролидам и фторхинолонам, а также действие на MRSA. Цефалоспорины III поколения с антисинегнойной активностью (цефтазидим, цефоперазон/сульбактам) используются при инфицировании P. aeruginosa; цефазолин может назначаться при ВП, вызванной метициллин-чувствительным S. aureus. Среди карбапенемов ключевое место в режимах эмпирической АБТ ВП принадлежит эртапенему, обладающему высокой активностью в отношении большинства «типичных» бактериальных возбудителей, за исключением MRSA и P. aeruginosa. Имипенем и меропенем являются препаратами выбора при подозрении на инфицирование P. aeruginosa. Все карбапенемы могут использоваться у пациентов с факторами риска аспирации, данная группа АБП сохраняет активность против энтеробактерий, продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра действия. Достаточно высокой активностью в отношении пневмококков, неспорообразующих анаэробов и грамотрицательных бактерий, включая P. aeruginosa, обладает пиперациллин/тазобактам. Он может использоваться в режимах эмпирической терапии тяжелой ВП у пациентов с факторами риска синегнойной инфекции и при наличии аспирации. Основным недостатком всех β-лактамных антибиотиков является отсутствие или низкая активность в отношении M. pneumoniae, L. pneumophila, хламидий и хламидофил
Макролиды
Основным достоинством макролидов является высокая природная активность в отношении «атипичных» микроорганизмов, таких как M. pneumoniae, C. pneumoniae, L. pneumophila. Современные макролиды, к которым относят в первую очередь азитромицин и кларитромицин, характеризуются благоприятным профилем безопасности, удобством приема и отсутствием перекрестной аллергии с β-лактамными антибиотиками. Макролиды используются при лечении легионеллезной пневмонии, являются препаратами выбора при ВП, вызванной M. pneumoniae, C. pneumoniae. В нескольких наблюдательных исследованиях и основанном на их результатах метаанализе у пациентов с тяжелой ВП комбинация β-лактамного антибиотика с макролидом обеспечивала лучший прогноз в сравнении с комбинацией β-лактам + фторхинолон. Это может быть связано с наличием у макролидов дополнительных неантимикробных эффектов (противовоспалительной, иммуномодулирующей активности). Имеются сообщения о неэффективности макролидов при устойчивости к ним S. pneumoniae in vitro, которые в большинстве случаев наблюдались при тяжелом течении ВП с бактериемией. Кроме того, следует учитывать невысокую природную активность макролидов в отношении H. influenzae и практически полное отсутствие таковой в отношении энтеробактерий
Фторхинолоны
Среди препаратов данной группы наибольшее значение при ВП имеют так называемые респираторные хинолоны — левофлоксацин, моксифлоксацин и гемифлоксацин, которые действуют практически на все ключевые возбудители ВП, включая пенициллин-резистентные S. pneumoniae, β-лактамазопродуцирующие штаммы H. influenzae, причем их активность в отношении микоплазм, хламидофил и S. aureus существенно выше по сравнению с фторхинолонами предыдущего поколения (ципрофлоксацина, офлоксацина и др.). Хорошие микробиологические характеристики препаратов сочетаются с благоприятными фармакокинетическими параметрами (длительный период полувыведения, обеспечивающий возможность применения однократно в сутки, высокие концентрации в бронхиальном секрете и легочной ткани). Хинолоны являются препаратами выбора при болезни легионеров, наряду с макролидами могут использоваться при лечении ВП, вызванной M. pneumoniae, C. pneumoniae, C. psittaci. Ципрофлоксацин и левофлоксацин применяются у пациентов с факторами риска / подтвержденным инфицированием P. aeruginosa
Препараты других групп
Среди тетрациклинов наиболее приемлемым, учитывая фармакокинетические особенности, переносимость и удобство применения, является доксициклин. Он характеризуется хорошей активностью в отношении M. pneumoniae, C. pneumoniae и невысоким уровнем вторичной резистентности H. influenzae в РФ. Высокая частота выделения тетрациклинорезистентных штаммов S. pneumoniae в России не позволяет рассматривать его в качестве препарата выбора для эмпирической терапии ВП. Ванкомицин характеризуется высокой активностью в отношении полирезистентных грамположительных микроорганизмов, в первую очередь MRSA и S. pneumoniae. Препарат может назначаться пациентам с предполагаемым или подтвержденным инфицированием MRSA, а также использоваться у пациентов с пневмококковой пневмонией, вызванной полирезистентными S. pneumoniae. Следует отметить, что ванкомицин отличает вариабельная фармакокинетика, его применение должно сопровождаться проведением терапевтического лекарственного мониторинга; в случае инфицирования изолятами S. aureus с минимальной подавляющей концентрацией (МПК) >1,5 мкг/мл возрастает риск клинической неудачи при стандартном режиме дозирования. Основное клиническое значение линезолида при ВП, как и ванкомицина, связано с высокой активностью в отношении S. pneumoniae (в том числе пенициллин-резистентных S. pneumoniae) и MRSA. Наряду с ванкомицином линезолид может использоваться у пациентов с пневмококковой пневмонией, включая случаи инфицирования пенициллин-резистентными S. pneumoniae, а также назначаться пациентам с MRSA-инфекцией. Преимуществами линезолида в случае инфицирования MRSA по сравнению с ванкомицином являются меньший риск нефротоксического эффекта, более предсказуемая фармакокинетика, а также наличие пероральной лекарственной формы с высокой биодоступностью, что позволяет использовать препарат в режиме ступенчатой терапии. Среди аминогликозидов у пациентов с тяжелой ВП определенное значение имеют препараты II–III поколения (амикацин, гентамицин и др.), обладающие значимой активностью против P. aeruginosa. Следует отметить, что аминогликозиды неактивны в отношении S. pneumoniae, создают низкие концентрации в бронхиальном секрете и мокроте, для них характерно развитие ряда серьезных нежелательных лекарственных реакций. В связи с этим показания к применению данной группы ЛС у пациентов с ВП строго ограничены — они могут назначаться как компонент эмпирической терапии у пациентов с факторами риска инфицирования P. aeruginosa либо использоваться для этиотропной терапии инфекций, вызванных P. aeruginosa, Acinetobacter spp. (также в комбинации с β-лактамами или фторхинолонами). Линкозамиды (в первую очередь клиндамицин) могут использоваться при подтвержденном инфицировании метициллин-чувствительными Staphylococcus aureus, а также предполагаемой аспирации (в составе комбинированной терапии)
Противовирусные препараты
Среди противовирусных препаратов наибольшее клиническое значение при ВП принадлежит ингибиторам нейраминидазы — осельтамивиру и занамивиру, обладающих высокой активностью в отношении вирусов гриппа А и Б. Использование ингибиторов нейраминидазы критически больным пациентам, инфицированным вирусами гриппа, улучшает прогноз, а также сокращает продолжительность выделения вируса, причем эффективность препаратов выше при их раннем назначении (<48 ч с момента появления симптомов). Среди циркулирующих в настоящее время вирусов гриппа А (H3N2, H1N1) устойчивые к осельтамивиру изоляты встречаются редко, они, как правило, сохраняют чувствительность к занамивиру. Осельтамивир и занамивир обладают сопоставимой эффективностью при гриппе, однако у критически больных пациентов, нуждающихся в искусственной вентиляции легких, препаратом выбора является выпускаемый в пероральной лекарственной форме осельтамивир. Занамивир также должен с осторожностью применяться у пациентов с ХОБЛ и БА ввиду потенциального риска усиления бронхообструкции
Приложение №2. Режимы дозирования антимикробных препаратов (нормальная функция печени и почек)
Наименование антимикробных препаратов Режим дозирования
Азитромицин 0,5 г внутрь каждые 24 ч (3-дневный курс) 0,5 г в 1-й день, затем по 0,25 г каждые 24 ч (5-дневный курс)
Амоксициллин 0,5 или 1 г (предпочтительно) внутрь каждые 8 ч (при инфицировании пенициллин-резистентными S. Pneumoniae — 1 г внутрь каждые 8 ч)
Амоксициллин / клавулановая кислота 0,5 г внутрь каждые 8 ч, или 0,875 г внутрь каждые 12 ч, или 2 г внутрь каждые 12 ч (таблетки с модифицированным высвобождением), расчет по амоксициллину
Амоксициллин/сульбактам 0,5 г внутрь каждые 8 ч или 0,875 г внутрь каждые 12 ч, расчет по амоксициллину
Гемифлоксацин 0,32 г внутрь каждые 24 ч
Доксициклин 0,1 г внутрь каждые 12 ч
Занамивир 10 мг ингаляционно каждые 12 ч
Кларитромицин 0,5 г внутрь каждые 12 ч 0,5 г внутрь каждые 24 ч (лекарственная форма с замедленным высвобождением)
Клиндамицин 0,3–0,45 г внутрь каждые 6 ч
Левофлоксацин 0,5 г каждые 12 ч или 0,75 г каждые 24 ч внутрь
Линезолид 0,6 г внутрь каждые 12 ч
Метронидазол 0,5 г внутрь каждые 8 ч
Моксифлоксацин 0,4 г внутрь или внутривенно каждые 24 ч
Осельтамивир 75–150 мг внутрь каждые 12 ч
Цефдиторен 0,4 г внутрь каждые 12 ч
Ципрофлоксацин 0,5–0,75 г внутрь каждые 12 ч

Для продолжения работы требуется вход / регистрация