Лекарственные средства, применяемые для лечения кризисных состояний
Антидепрессанты
Пароксетин (Paroxetine)
Механизм действия. Пароксетин — мощный и селективный ингибитор обратного захвата серотонина с одобренными в настоящее время показаниями для лечения депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства, панического расстройства и социальной фобии. Он также используется при лечении генерализованного тревожного расстройства, ПТСР, предменструального дисфорического расстройства и хронической головной боли. Пароксетин, производное фенилпиперидина, является наиболее мощным ингибитором обратного захвата серотонина (5-гидрокситриптамин, 5-HT) из всех доступных в настоящее время антидепрессантов, включая класс СИОЗС. Это очень слабый ингибитор захвата норадреналина (NE), но он более эффективен в этом отношении, чем другие СИОЗС. Селективность пароксетина, то есть отношение ингибирования поглощения норэпинефрина к серотонину (NE/5-HT), является одним из самых высоких среди СИОЗС. Пароксетин имеет небольшое сродство к катехоламинергической, дофаминергической или гистаминергической системам и, следовательно, по сравнению с трициклическими антидепрессантами (ТЦА) имеет меньшую склонность вызывать центральные и вегетативные побочные эффекты. Пароксетин проявляет некоторое сродство к мускариновым холинергическим рецепторам, но намного меньше, чем ТЦА. Кроме того, адаптивные изменения соматодендритных [5-HT (1A)] и терминальных [5-HT (1B/1D)] ауторецепторов, наблюдаемые при приеме пароксетина, отличаются от таковых, наблюдаемых при применении ТЦА; он также ингибирует синтазу оксида азота. Он является одновременно субстратом и ингибитором изофермента цитохрома P450 2D6. Пароксетин хорошо всасывается при приеме через рот и подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения, который частично насыщается. Его метаболиты фармакологически неактивны in vivo. Стабильные уровни достигаются через 4–14 дней, а период полувыведения 21 ч соответствует дозе один раз в день. Фармакокинетика пароксетина у взрослых, а также у молодых и пожилых людей сильно различается между индивидуумами, причем у последних отмечаются более высокие концентрации в плазме и более медленное выведение. Выведение также снижается при тяжелой почечной и печеночной недостаточности. Однако серьезные побочные эффекты крайне редки даже при передозировке. Таким образом, пароксетин хорошо переносится и эффективен при лечении депрессивных и тревожных расстройств в любом возрасте.
Показания для применения: депрессии различной этиологии, в том числе состояния, сопровождающиеся тревогой, обсессивно-компульсивные расстройства, панические расстройства, в том числе с агорафобией, социофобии, генерализованное тревожное расстройство, ПТСР.
Побочные действия. Со стороны ЦНС — редко (при применении в дозах более 20 мг/сут): сонливость, тремор, астения, бессонница. Со стороны пищеварительной системы — редко (при применении в дозах более 20 мг/сут): тошнота, сухость во рту; в отдельных случаях — запоры. Прочие — редко (при применении в дозах более 20 мг/сут): усиление потоотделения, нарушения эякуляции.
Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, 20 мг по 10, 20 или 30 штук.
Режим дозирования. При приеме внутрь начальная доза составляет 10–20 мг/сут. При необходимости, в зависимости от показаний, дозу повышают до 40–60 мг/сут. Увеличение дозы проводят постепенно на 10 мг с интервалом в 1 нед. Частота приема — 1 раз в сутки. Лечение длительное. Эффективность терапии оценивается через 6–8 нед.
Тразодон (Trazodone) [221]
Механизм действия. Антидепрессант, производное тиазолопиридина. Оказывает также тимолептическое, анксиолитическое, седативное и миорелаксирующее действия. Обладает высоким сродством к некоторым подтипам серотониновых рецепторов, подавляет обратный захват серотонина; на нейрональный захват норадреналина и допамина влияет мало. Устраняет как психические (аффективная напряженность, раздражительность, страх, бессонница), так и соматические проявления тревожности (сердцебиение, головная боль, миалгия, учащенное мочеиспускание, усиленное потоотделение). Увеличивает глубину и продолжительность сна у больных в состоянии депрессии, восстанавливает его физиологическую структуру. Терапевтический эффект у 50% пациентов наблюдается через 3–7 дней, у 25% — через 2–4 нед.
Показания для применения. Тразодон — это антидепрессант, одобренный американским Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (англ. Food and Drug Administration, FDA) для лечения депрессии. Он использовался специалистами в области психического здоровья и первичной медико-санитарной помощи для лечения множества психических и медицинских состояний. Отмечены положительные эффекты тразодона при лечении различных психических состояний, таких как бессонница; тревожные расстройства; ПТСР; обсессивно-компульсивное расстройство; расстройства питания; расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ; поведенческие нарушения; когнитивные и сексуальные дисфункции; боль. Он может применяться в реабилитации после острого ишемического инсульта.
Побочные действия. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, бессонница, головная боль, возбуждение, миалгия, нарушение координации движений, парестезии, дезориентация, затемнение сознания, тремор. Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, нарушение проводимости, брадикардия, фибрилляция желудочков, снижение АД, ортостатическая гипотензия, обморочные состояния. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, сухость и горечь во рту.
Форма выпуска: таблетки, 150 мг по 20 штук.