Глава 2. Влияние старения на фармакокинетику лекарственных средств

Основные возрастные изменения строения и функции различных органов и систем, характерные для пожилых, накладывают отпечаток на поведение лекарственных средств. Фармакокинетические параметры лекарственных средств (биодоступность, объем распределения, степень связывания с белками плазмы, клиренс, период полувыведения) у лиц пожилого и старческого возраста могут значимо отличаться от таковых у молодых лиц. В свою очередь, изменение фармакокинетики препаратов влечет изменение фармакодинамических эффектов — целевого терапевтического и побочных [1–4].

Точные данные об изменениях фармакокинетики и фармакодинамики в пожилом возрасте имеются лишь для ограниченного числа ЛС, поскольку подавляющее их большинство не изучалось в клинических исследованиях у этой категории пациентов. Наиболее часто возрастные изменения фармакокинетики и фармакодинамики приводят к снижению клиренса ЛС и повышению чувствительности пожилых людей к нежелательным эффектам этих препаратов, что требует уменьшения стартовых доз ЛС с их последующим медленным титрованием и/или удлинения интервала между введениями. Опубликованные данные об изменениях фармакокинетики препаратов преимущественно получены в исследованиях с участием пациентов в возрасте старше 75 лет (обычно 60–65 лет) [5]. Подбор доз ЛС лицам более старшего возраста должен осуществляться индивидуально путем назначения, по возможности, низкой стартовой дозы (30–50% от величины среднетерапевтической) с ее последующим медленным титрованием («start low go slow») [6]. Исключением являются острые инфекции, когда стартовую дозу, в том числе нагрузочную, снижать пожилым людям не рекомендуется в связи с риском возникновения угрожающего жизни состояния.

С возрастом метаболизм и экскреция многих лекарств снижаются, что требует уменьшения доз некоторых лекарственных средств. Токсичность может развиваться медленно, потому что концентрации постоянно используемых лекарств увеличиваются в течение 5–6 периодов полувыведения, пока не будет достигнуто равновесное состояние. Например, некоторые бензодиазепины (диазепам, флуразепам, хлордиазепоксид) или их активные метаболиты имеют период полувыведения до 96 ч у пожилых пациентов; признаки токсичности могут не проявляться в течение нескольких дней или недель после начала терапии.

Проблема фармакотерапии у пожилых людей осложняется неоднородностью данной группы пациентов. С точки зрения физиологии и, как следствие, изменений фармакокинетики и фармакодинамики препаратов в РФ данную категорию пациентов подразделяют на следующие возрастные группы:

• пожилой возраст — с 60 до 75 лет;
• старческий возраст — с 75 до 90 лет;
• возраст долгожителей — 90 лет и старше.

В международной практике обычно выделяют следующие 3 группы пожилых [7]:

• «молодые» пожилые (youngest-old) — 65–74 года;
• «cредне» пожилые (middle-old) — 75–84 года;
• «самые старые» (oldest-old) — 85 лет и старше.

Международный центр долгожительства (International Longevity Centre) рекомендует выделять в отдельные группы следующие возрастные категории:

• восьмидесятилетние — 80–89 лет;
• девяностолетние — 90–99 лет;
• полусуперстолетние (semi-supercentenarians) — 105–109 лет;
• суперстолетние (supercentenarians) — более110 лет.

Литература

1. Mangoni A.A., Jackson S.H. Age-related changes in pharmacokinetics and pharmacodynamics: basic principles and practical applications // Br. J. Clin. Pharmacol. 2004. Vol. 57. N. 1. P. 6–14. DOI: 10.1046/j.1365-2125.2003.02007.x.
2. Nadai M., Katoh M. Changes in pharmacokinetics in elderly patients // Nihon Rinsho. 2013. Vol. 71. N. 6. P. 999–1003. Japanese. PMID: 23855202.
3. Klotz U. Pharmacokinetics and drug metabolism in the elderly // Drug Metab. Rev. 2009. Vol. 41. N. 2. P. 67–76. DOI: 10.1080/03602530902722679. PMID: 19514965.
4. Brenes-Salazar J.A., Alshawabkeh L., Schmader K.E. et al. Clinical pharmacology relevant to older adults with cardiovascular disease // J. Geriatr. Cardiol. 2015. Vol. 12. N. 3. P. 192–195. DOI: 10.11909/j.issn.1671-5411.2015.03.018.
5. Cusack B.J. Pharmacokinetics in older persons // Am. J. Geriatr. Pharmacother. 2004. Vol. 2. N. 4. P. 274–302. DOI: 10.1016/j.amjopharm.2004.12.005. PMID: 15903286.
6. Gurwitz J.H. Start low and go slow: dosing of antipsychotic medications in elderly patients with dementia // Arch. Intern. Med. 1995. Vol. 155. N. 18. P. 2017–2018. PMID: 7575059.
7. Alterovitz S.S., Mendelsohn G.A. Relationship goals of middle-aged, young-old, and old-old Internet daters: an analysis of online personal ads // J. Aging. Stud. 2013. Vol. 27. N. 2. P. 159–165. DOI: 10.1016/j.jaging.2012.12.006. PMID: 23561281.